Pembrolizumab para el tratamiento del carcinoma de células escamosas cutáneo periocular o orbitario localmente avanzado y / o recidivante

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma cutáneo de células escamosas orbitario o periorbitario localmente avanzado, difuso o recurrente.

• Participantes femeninas:

  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define.
    • Un WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL.
• Plaquetas ≥ 100.000/uL.

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L.

  • Se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las últimas 2 semanas.

• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de creatinina o aclaramiento de creatinina [CrCl]) ≥ 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional.

  • El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para participantes con metástasis hepáticas).
• Relación internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Haberse recuperado de toxicidades y/o complicaciones de cualquier cirugía mayor previa antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) adecuadamente controlados con terapia antirretroviral.
• Los pacientes con infección conocida por hepatitis B (definida como reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg]) deben recibir tratamiento supresor contra el virus de la hepatitis B (VHB), y los pacientes con antecedentes de infección por hepatitis C (definida como ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [VHC] [ARN] detectado) deben completar el tratamiento antiviral curativo con una carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación. Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

Criterios de exclusión:

• Tiene algún otro tipo histológico de cáncer de piel distinto del carcinoma de células escamosas invasivo como enfermedad principal en estudio.
• Un WOCBP que tenga una prueba de embarazo positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) debidos a terapias previas hasta ≤ grado 1 o valor inicial. Los participantes con neuropatía ≤ grado 2 pueden ser elegibles.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no centrales del sistema nervioso (SNC).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist [marca registrada]) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Los participantes que hayan entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre y cuando hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años. El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ como la neoplasia de células escamosas de la superficie ocular.
• Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene hipersensibilidad grave (≥ grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa (bacilo tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante de tejido alogénico (p. ej., trasplante de células madre hematopoyéticas [HSCT])/órgano sólido.

• Tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  • Angina inestable activa.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York)
  • Accidente vascular cerebral/ictus dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación. La clasificación de "grave" queda a criterio del investigador.