双極性障害における遺伝子に対するエステロゲン受容体モジュレーターの影響
躁病患者に対するエストロゲン受容体調節因子の影響およびホスホリパーゼ C Epsilon1 の遺伝子多型との関係
- 双極性障害の従来の治療に加えてタモキシフェン (エストロゲン受容体調節因子) のランダム化比較試験を特定し、メタアナリシスを使用して結果を総合します。
- ホスホリパーゼ C イプシロン 1 遺伝子 (PLCE1) rs2274223 および遺伝子多型が治療に対する感受性に及ぼす影響を体系的に推定します。
- TMX をナノ粒子に組み込み、応答者の WBCS 培養でチロシンキナーゼを評価することにより、タモキシフェンの作用に関与する経路を研究し、CNS 障害の将来の治療への期待としてナノ粒子を評価します。
調査の概要
詳細な説明
以前は躁うつ病として知られていた双極性障害は、感情の高揚(躁状態または軽躁状態)と低調(うつ病)を伴う激しい気分の変動が特徴です。 経口薬であるタモキシフェン [TMX] は、双極性障害の潜在的な治療法として提案されています。 タモキシフェン(エストロゲン受容体の調節因子)は、バルプロ酸塩やリチウムなどの双極性障害の一般的な治療法が機能するメカニズムであるプロテインキナーゼ C の細胞内作用をブロックすることによって機能します。 。 標的療法は、バイオアベイラビリティを高め、副作用を軽減し、効率を高めるため、ナノ粒子に基づく薬物送達方法から大きな恩恵を受けます。 。
PKC クラスに属する酵素は、細胞シグナル伝達に不可欠です。 以前の研究のデータは、PKC 活性の増加が行動と思考の前頭前皮質の調節に影響を与える可能性があることを示唆しています。 PKC は、チロシンリン酸化によって制御され、いくつかの細胞内目的地があるという点で独特です。 リチウムによく反応する双極性障害の個人の研究で、PKC カスケードの最初の酵素をコードするホスホリパーゼ C 遺伝子の変異体が発見されました。
ホスホリパーゼ C イプシロン 1 遺伝子 (PLCE1) 遺伝子の 26 番目のエクソンには、1 つのアミノ酸をヒスチジンからアルギニン 6 に変更できる非同義 SNP Rs2274223 が含まれています。PLCE1 の SNP rs2274223 は、最も研究されている多型遺伝子座の 1 つです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Marina Kamal Fahmy, DR
- 電話番号:01200230153
- メール:marinakamal391997@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Naglaa kamal idris, professor
- 電話番号:01003830234
- メール:naglaaidris@hotmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
1. 対象者 50 名 2. 15~70 歳 3. 最近双極性障害と診断された 4. 双極性障害の伝統的な治療を受けるよう割り当てられた
除外基準:
- がん、肝疾患などの重篤な疾患を併発している患者
- 追加の治療を受ける
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ 1 (患者)
50人の患者が双極性障害の治療を受けるよう割り当てられる
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組織培養のために患者から採取した血液サンプル
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グループ 2 は患者から血液を回収
グループ II: 患者の白血球に対するタモキシフェンの効果を研究するため、インビトロ組織培養のために G1 から 50 の血液サンプルが採取されます。
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組織培養のために患者から採取した血液サンプル
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グループ 3 コントロール
グループIII: 健康なコントロールを50名募集します(年齢と性別は一致します)
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組織培養のために患者から採取した血液サンプル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヤングマニア評価尺度(YMRS)スコアの変化
時間枠:例: 4週間
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ベースラインから治療終了までの YMRS スコアの平均変化 (範囲: 0 ~ 60、スコアが高いほど重度の躁状態を示します)
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例: 4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療効果のある参加者の割合
時間枠:例:4週間
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ベースラインから治療終了までに攻撃評価スコアが 50% 以上減少した参加者の割合。
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例:4週間
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kishi T, Ikuta T, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Nomura I, Hatano M, Iwata N. Pharmacological treatment for bipolar mania: a systematic review and network meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1136-1144. doi: 10.1038/s41380-021-01334-4. Epub 2021 Oct 12.
- Yetisgin AA, Cetinel S, Zuvin M, Kosar A, Kutlu O. Therapeutic Nanoparticles and Their Targeted Delivery Applications. Molecules. 2020 May 8;25(9):2193. doi: 10.3390/molecules25092193.
- Palmer AJ, Lochhead P, Hold GL, Rabkin CS, Chow WH, Lissowska J, Vaughan TL, Berry S, Gammon M, Risch H, El-Omar EM. Genetic variation in C20orf54, PLCE1 and MUC1 and the risk of upper gastrointestinal cancers in Caucasian populations. Eur J Cancer Prev. 2012 Nov;21(6):541-4. doi: 10.1097/CEJ.0b013e3283529b79.
- Hu H, Yang J, Sun Y, Yang Y, Qian J, Jin L, Wang M, Bi R, Zhang R, Zhu M, Sun M, Ma H, Wei Q, Jiang G, Zhou X, Chen H. Putatively functional PLCE1 variants and susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): a case-control study in eastern Chinese populations. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2403-10. doi: 10.1245/s10434-011-2160-y. Epub 2011 Dec 28.
- Zhang Y, Li W, Wang Y, Wang N. The PLCE1 rs2274223 variant is associated with the risk of laryngeal squamous cell carcinoma. Int J Med Sci. 2020 Oct 8;17(17):2826-2830. doi: 10.7150/ijms.49012. eCollection 2020.
- Khan Z, Sattar S, Abubakar M, Arshed MJ, Aslam R, Shah STA, Javed S, Tariq A, Manzoor S, Bostan N. Preparation and in Vitro Evaluation of Tamoxifen-Conjugated, Eco-Friendly, Agar-Based Hybrid Magnetic Nanoparticles for Their Potential Use in Breast Cancer Treatment. ACS Omega. 2023 Jul 14;8(29):25808-25816. doi: 10.1021/acsomega.3c00844. eCollection 2023 Jul 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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