Effet du modulateur des récepteurs des œstrogènes sur les gènes dans les maladies bipolaires

Le trouble bipolaire, anciennement connu sous le nom de maniaco-dépression, se caractérise par de graves fluctuations de l'humeur accompagnées de hauts et de bas émotionnels (manie ou hypomanie) et de bas (dépression). Le tamoxifène [TMX], un médicament oral, a été proposé comme traitement potentiel du trouble bipolaire. Le tamoxifène (modulateur du récepteur d'œstrogènes) fonctionne en bloquant l'action intracellulaire de la protéine kinase C, qui est le mécanisme par lequel fonctionnent les traitements populaires du trouble bipolaire tels que le valproate et le lithium. . La thérapie ciblée bénéficie grandement des méthodes d'administration de médicaments basées sur des nanoparticules, car elles améliorent la biodisponibilité, diminuent les effets secondaires et augmentent l'efficacité. .

Les enzymes appartenant à la classe PKC sont essentielles à la signalisation cellulaire. Les données d'études antérieures suggèrent qu'une activité accrue de la PKC pourrait affecter la régulation corticale préfrontale du comportement et de la pensée. La PKC est unique en ce sens qu'elle est contrôlée par la phosphorylation de la tyrosine et qu'elle a plusieurs destinations subcellulaires. Dans une étude portant sur des individus bipolaires ayant bien répondu au lithium, une variante du gène de la phospholipase C, qui code pour la première enzyme de la cascade PKC, a été découverte.

Le 26ème exon du gène de la phospholipase C epsilon1 (PLCE1) contient le SNP non synonyme Rs2274223, qui peut changer un acide aminé de l'histidine en arginine 6. Le SNP rs2274223 dans PLCE1 est l'un des locus polymorphes les plus étudiés.