Effect van oestrogeenreceptormodulator op genen bij bipolaire ziekten

Bipolaire stoornis, voorheen bekend als manische depressie, wordt gekenmerkt door ernstige stemmingswisselingen met emotionele hoogtepunten (manie of hypomanie) en dieptepunten (depressie). Tamoxifen [TMX], een oraal medicijn, is voorgesteld als een mogelijke behandeling voor een bipolaire stoornis. Tamoxifen (modulator van de oestrogeenreceptor) functioneert door het blokkeren van de intracellulaire werking van proteïnekinase C, het mechanisme waarmee populaire behandelingen voor bipolaire stoornissen zoals valproaat en lithium functioneren. . Gerichte therapie heeft veel baat bij methoden voor medicijnafgifte op basis van nanodeeltjes, omdat ze de biologische beschikbaarheid verbeteren, bijwerkingen verminderen en de efficiëntie verhogen. .

Enzymen die tot de PKC-klasse behoren, zijn essentieel voor celsignalering. Gegevens uit eerdere onderzoeken suggereren dat verhoogde PKC-activiteit de prefrontale corticale regulatie van gedrag en denken kan beïnvloeden. PKC is uniek omdat het wordt gecontroleerd door tyrosinefosforylering en verschillende subcellulaire bestemmingen heeft. In een onderzoek onder bipolaire individuen die goed reageerden op lithium, werd een variant in het fosfolipase C-gen ontdekt, dat codeert voor het eerste enzym in de PKC-cascade.

Het 26e exon van het Phospholipase C epsilon1gene (PLCE1) gen bevat het niet-synonieme SNP Rs2274223, dat één aminozuur kan veranderen van histidine in arginine 6. SNP rs2274223 in PLCE1 is een van de polymorfe loci die het meest is bestudeerd.