Влияние модулятора рецептора эстрогена на ген при биполярных заболеваниях
Влияние модуляторов эстрогеновых рецепторов на больных манией и его связь с генетическим полиморфизмом фосфолипазы C Epsilon1
- Определить рандомизированные контролируемые исследования тамоксифена (модулятора рецепторов эстрогена) в дополнение к традиционному лечению биполярного расстройства и обобщить результаты с помощью метаанализа.
- Систематически оценивать влияние гена фосфолипазы C эпсилон 1 (PLCE1) rs2274223 и полиморфизма гена на восприимчивость к лечению.
- Изучите путь, участвующий в действии тамоксифена, путем включения TMX в наночастицы и оценки тирозинкиназы в культуре WBCS у ответивших на лечение, а также оцените наночастицы как надежду на будущее лечение заболеваний ЦНС.
Обзор исследования
Подробное описание
Биполярное расстройство, ранее известное как маниакальная депрессия, характеризуется резкими колебаниями настроения с эмоциональными подъемами (мания или гипомания) и спадами (депрессия). Тамоксифен [TMX], пероральный препарат, был предложен в качестве потенциального средства лечения биполярного расстройства. Тамоксифен (модулятор рецептора эстрогена) действует, блокируя внутриклеточное действие протеинкиназы С, которая является механизмом, с помощью которого действуют популярные методы лечения биполярного расстройства, такие как вальпроат и литий. . Таргетная терапия значительно выигрывает от методов доставки лекарств на основе наночастиц, поскольку они повышают биодоступность, уменьшают побочные эффекты и повышают эффективность. .
Ферменты, принадлежащие к классу PKC, необходимы для передачи сигналов в клетках. Данные предыдущих исследований показывают, что повышенная активность ПКС может влиять на префронтальную корковую регуляцию поведения и мышления. PKC уникален тем, что он контролируется фосфорилированием тирозина и имеет несколько внутриклеточных направлений. В исследовании людей с биполярным расстройством, которые хорошо реагировали на литий, был обнаружен вариант гена фосфолипазы С, который кодирует первый фермент каскада ПКС.
26-й экзон гена эпсилон1 фосфолипазы С (PLCE1) содержит несинонимичный SNP Rs2274223, который может заменить одну аминокислоту с гистидина на аргинин 6. SNP rs2274223 в PLCE1 является одним из наиболее изученных полиморфных локусов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marina Kamal Fahmy, DR
- Номер телефона: 01200230153
- Электронная почта: marinakamal391997@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Naglaa kamal idris, professor
- Номер телефона: 01003830234
- Электронная почта: naglaaidris@hotmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
1. Пятьдесят субъектов в возрасте 2,15–70 лет. 3. Недавно диагностировано биполярное расстройство. 4. Назначено традиционное лечение биполярного расстройства.
Критерии исключения:
- Пациенты с сопутствующими тяжелыми заболеваниями, такими как рак, заболевания печени.
- получение дополнительного лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
1 группа (пациенты)
50 пациентов назначены на лечение биполярного расстройства
|
Взятие образца крови у пациента для культуры ткани
|
|
Группа 2: забор крови у пациентов
Образец крови группы II: 50 будет взят из группы G1 для культуры тканей in vitro для изучения влияния тамоксифена на лейкоциты пациентов.
|
Взятие образца крови у пациента для культуры ткани
|
|
группа 3 контрольная
Группа III:50 будут набраны здоровые контрольные группы (возраст и пол будут соответствовать
|
Взятие образца крови у пациента для культуры ткани
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение показателя по шкале оценки молодой мании (YMRS)
Временное ограничение: например, 4 недели
|
Среднее изменение показателя YMRS от исходного уровня до конца лечения (диапазон: 0–60; более высокий балл указывает на тяжелую манию)
|
например, 4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ответом на лечение
Временное ограничение: например, 4 недели
|
Процент участников со снижением рейтинга приступов на ≥50% от исходного уровня до окончания лечения.
|
например, 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kishi T, Ikuta T, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Nomura I, Hatano M, Iwata N. Pharmacological treatment for bipolar mania: a systematic review and network meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1136-1144. doi: 10.1038/s41380-021-01334-4. Epub 2021 Oct 12.
- Yetisgin AA, Cetinel S, Zuvin M, Kosar A, Kutlu O. Therapeutic Nanoparticles and Their Targeted Delivery Applications. Molecules. 2020 May 8;25(9):2193. doi: 10.3390/molecules25092193.
- Palmer AJ, Lochhead P, Hold GL, Rabkin CS, Chow WH, Lissowska J, Vaughan TL, Berry S, Gammon M, Risch H, El-Omar EM. Genetic variation in C20orf54, PLCE1 and MUC1 and the risk of upper gastrointestinal cancers in Caucasian populations. Eur J Cancer Prev. 2012 Nov;21(6):541-4. doi: 10.1097/CEJ.0b013e3283529b79.
- Hu H, Yang J, Sun Y, Yang Y, Qian J, Jin L, Wang M, Bi R, Zhang R, Zhu M, Sun M, Ma H, Wei Q, Jiang G, Zhou X, Chen H. Putatively functional PLCE1 variants and susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): a case-control study in eastern Chinese populations. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2403-10. doi: 10.1245/s10434-011-2160-y. Epub 2011 Dec 28.
- Zhang Y, Li W, Wang Y, Wang N. The PLCE1 rs2274223 variant is associated with the risk of laryngeal squamous cell carcinoma. Int J Med Sci. 2020 Oct 8;17(17):2826-2830. doi: 10.7150/ijms.49012. eCollection 2020.
- Khan Z, Sattar S, Abubakar M, Arshed MJ, Aslam R, Shah STA, Javed S, Tariq A, Manzoor S, Bostan N. Preparation and in Vitro Evaluation of Tamoxifen-Conjugated, Eco-Friendly, Agar-Based Hybrid Magnetic Nanoparticles for Their Potential Use in Breast Cancer Treatment. ACS Omega. 2023 Jul 14;8(29):25808-25816. doi: 10.1021/acsomega.3c00844. eCollection 2023 Jul 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- bipolar disorder
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .