Wpływ modulatora receptora estrogenowego na gen w chorobie afektywnej dwubiegunowej
Wpływ modulatorów receptora estrogenowego na pacjentów z manią i jego związek z genetycznym polimorfizmem fosfolipazy C Epsilon1
- Zidentyfikuj randomizowane, kontrolowane badania tamoksyfenu (modulatora receptora estrogenowego) jako uzupełnienie tradycyjnego leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej i zsyntetyzuj wyniki za pomocą metaanalizy.
- Systematycznie oceniaj wpływ genu fosfolipazy C epsilon 1 (PLCE1) rs2274223 i polimorfizmu genu na podatność na leczenie.
- Zbadaj szlak związany z działaniem tamoksyfenu poprzez włączenie TMX do nanocząstek i ocenę kinazy tyrozynowej w hodowli WBCS odpowiadających na leczenie oraz oceń nanocząsteczki jako nadzieję w przyszłym leczeniu zaburzeń OUN.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe, wcześniej znane jako depresja maniakalna, charakteryzuje się poważnymi wahaniami nastroju z wzlotami i upadkami emocjonalnymi (mania lub hipomania) i depresją. Jako potencjalną metodę leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej zaproponowano tamoksyfen [TMX], lek doustny. Tamoksyfen (modulator receptora estrogenu) działa poprzez blokowanie wewnątrzkomórkowego działania kinazy białkowej C, która jest mechanizmem, dzięki któremu działają popularne metody leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej, takie jak walproinian i lit. . Terapia celowana przynosi ogromne korzyści z metod dostarczania leków opartych na nanocząsteczkach, ponieważ zwiększają one biodostępność, zmniejszają skutki uboczne i zwiększają skuteczność. .
Enzymy należące do klasy PKC są niezbędne do sygnalizacji komórkowej. Dane z poprzednich badań sugerują, że zwiększona aktywność PKC może wpływać na korową przedczołową regulację zachowania i myślenia. PKC jest wyjątkowa, ponieważ jest kontrolowana przez fosforylację tyrozyny i ma kilka miejsc docelowych w komórkach. W badaniu osób z chorobą afektywną dwubiegunową, które dobrze zareagowały na lit, odkryto wariant genu fosfolipazy C, kodującego pierwszy enzym w kaskadzie PKC.
26. ekson genu epsilon1 fosfolipazy C (PLCE1) zawiera niesynonimiczny SNP Rs2274223, który może zmienić jeden aminokwas z histydyny na argininę 6. SNP rs2274223 w PLCE1 jest jednym z najczęściej badanych loci polimorficznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marina Kamal Fahmy, DR
- Numer telefonu: 01200230153
- E-mail: marinakamal391997@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Naglaa kamal idris, professor
- Numer telefonu: 01003830234
- E-mail: naglaaidris@hotmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
1. Pięćdziesięciu pacjentów w wieku 2,15–70 lat 3. Niedawno zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową 4. Przydzielono do tradycyjnego leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci ze współistniejącą poważną chorobą, taką jak rak, choroba wątroby
- otrzymania dodatkowego leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
grupa 1 (pacjenci)
50 pacjentów przydzielonych do leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej
|
Pobranie próbki krwi od pacjenta do hodowli tkankowej
|
|
Grupa 2 pobrała krew od pacjentów
Próbka krwi grupy II: 50 zostanie pobrana z grupy G1 do hodowli tkankowej in vitro w celu zbadania wpływu tamoksyfenu na białe krwinki pacjentów
|
Pobranie próbki krwi od pacjenta do hodowli tkankowej
|
|
kontrola grupy 3
Grupa III: Rekrutowana będzie zdrowa kontrola 50 (wiek i płeć zostaną dopasowane
|
Pobranie próbki krwi od pacjenta do hodowli tkankowej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana wyniku w skali Young Manii Rating Scale (YMRS).
Ramy czasowe: np. 4 tygodnie
|
Średnia zmiana wyniku YMRS od wartości początkowej do końca leczenia (zakres: 0-60; wyższy wynik wskazuje na ciężką manię)
|
np. 4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: np. 4 tygodnie
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła redukcja punktacji ataku o ≥50% od wartości początkowej do końca leczenia.
|
np. 4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kishi T, Ikuta T, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Nomura I, Hatano M, Iwata N. Pharmacological treatment for bipolar mania: a systematic review and network meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1136-1144. doi: 10.1038/s41380-021-01334-4. Epub 2021 Oct 12.
- Yetisgin AA, Cetinel S, Zuvin M, Kosar A, Kutlu O. Therapeutic Nanoparticles and Their Targeted Delivery Applications. Molecules. 2020 May 8;25(9):2193. doi: 10.3390/molecules25092193.
- Palmer AJ, Lochhead P, Hold GL, Rabkin CS, Chow WH, Lissowska J, Vaughan TL, Berry S, Gammon M, Risch H, El-Omar EM. Genetic variation in C20orf54, PLCE1 and MUC1 and the risk of upper gastrointestinal cancers in Caucasian populations. Eur J Cancer Prev. 2012 Nov;21(6):541-4. doi: 10.1097/CEJ.0b013e3283529b79.
- Hu H, Yang J, Sun Y, Yang Y, Qian J, Jin L, Wang M, Bi R, Zhang R, Zhu M, Sun M, Ma H, Wei Q, Jiang G, Zhou X, Chen H. Putatively functional PLCE1 variants and susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): a case-control study in eastern Chinese populations. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2403-10. doi: 10.1245/s10434-011-2160-y. Epub 2011 Dec 28.
- Zhang Y, Li W, Wang Y, Wang N. The PLCE1 rs2274223 variant is associated with the risk of laryngeal squamous cell carcinoma. Int J Med Sci. 2020 Oct 8;17(17):2826-2830. doi: 10.7150/ijms.49012. eCollection 2020.
- Khan Z, Sattar S, Abubakar M, Arshed MJ, Aslam R, Shah STA, Javed S, Tariq A, Manzoor S, Bostan N. Preparation and in Vitro Evaluation of Tamoxifen-Conjugated, Eco-Friendly, Agar-Based Hybrid Magnetic Nanoparticles for Their Potential Use in Breast Cancer Treatment. ACS Omega. 2023 Jul 14;8(29):25808-25816. doi: 10.1021/acsomega.3c00844. eCollection 2023 Jul 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- bipolar disorder
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .