Esterogeenireseptorimodulaattorin vaikutus geeniin kaksisuuntaisissa sairauksissa
Estrogeenireseptorimodulaattoreiden vaikutus maniapotilaille ja sen suhde fosfolipaasi C Epsilonin geneettiseen polymorfismiin1
- Tunnista satunnaistetut kontrolloidut tamoksifeenin (estrogeenireseptorimodulaattorin) tutkimukset kaksisuuntaisen mielialahäiriön perinteisen hoidon lisäksi ja syntetisoi tulokset meta-analyysin avulla.
- Arvioi systemaattisesti fosfolipaasi C epsilon 1 -geenin (PLCE1) rs2274223 ja geenipolymorfismin vaikutukset hoitoalttiuteen.
- Tutki tamoksifeenin toimintaan liittyvää reittiä sisällyttämällä TMX nanopartikkeleihin ja arvioimalla tyrosiinikinaasia vasteen saaneissa WBCS-viljelmissä ja arvioi nanopartikkeleita toivona keskushermoston häiriöiden tulevalle hoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, joka tunnettiin aiemmin nimellä maaninen masennus, on tyypillistä voimakkaat mielialan vaihtelut, joihin liittyy emotionaalisia huippuja (mania tai hypomania) ja alamäkiä (masennus). Tamoksifeeni [TMX], suun kautta otettava lääke, on ehdotettu mahdolliseksi kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Tamoksifeeni) estrogeenireseptorin modulaattori) toimii estämällä proteiinikinaasi C:n solunsisäisen toiminnan, joka on mekanismi, jolla suositut kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidot, kuten valproaatti ja litium, toimivat. . Kohdennettu hoito hyötyy suuresti nanopartikkeleihin perustuvista lääkeannostelumenetelmistä, koska ne lisäävät biologista hyötyosuutta, vähentävät sivuvaikutuksia ja lisäävät tehokkuutta. .
PKC-luokkaan kuuluvat entsyymit ovat välttämättömiä solujen signaloinnille. Aiempien tutkimusten tiedot viittaavat siihen, että lisääntynyt PKC-aktiivisuus voi vaikuttaa prefrontaaliseen aivokuoren käyttäytymisen ja ajattelun säätelyyn. PKC on ainutlaatuinen sikäli, että sitä säätelee tyrosiinifosforylaatio ja sillä on useita subsellulaarisia kohteita. Tutkimuksessa bipolaarisilla henkilöillä, jotka reagoivat hyvin litiumiin, löydettiin variantti fosfolipaasi C -geenistä, joka koodaa ensimmäistä entsyymiä PKC-kaskadissa.
Fosfolipaasi C epsilon1 -geenin (PLCE1) geenin 26. eksoni sisältää ei-synonyymin SNP Rs2274223:n, joka voi muuttaa yhden aminohapon histidiinistä arginiiniksi 6. SNP rs2274223 PLCE1:ssä on yksi tutkituimmista polymorfisista lokuksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marina Kamal Fahmy, DR
- Puhelinnumero: 01200230153
- Sähköposti: marinakamal391997@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Naglaa kamal idris, professor
- Puhelinnumero: 01003830234
- Sähköposti: naglaaidris@hotmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
1. Viisikymmentä henkilöä iältään 2,15-70 vuotta 3. äskettäin diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö 4. on määrätty saamaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön perinteistä hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on samanaikainen vakava sairaus, kuten syöpä, maksasairaus
- saa lisähoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ryhmä 1 (potilaat)
50 potilasta, jotka on määrätty saamaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoa
|
Potilaalta verinäyte kudosviljelyä varten
|
|
Ryhmä 2 keräsi verta potilailta
Ryhmä II: G1:stä rekrytoidaan 50 verinäyte in vitro -kudosviljelyä varten tamoksifeenin vaikutuksen tutkimiseksi potilaiden valkosoluihin
|
Potilaalta verinäyte kudosviljelyä varten
|
|
ryhmän 3 kontrolli
Ryhmä III:50 tervettä kontrollia rekrytoidaan (ikä ja sukupuoli sovitetaan yhteen
|
Potilaalta verinäyte kudosviljelyä varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos Young Mania Rating Scale (YMRS) -pisteissä
Aikaikkuna: esim 4 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos YMRS-pisteissä lähtötilanteesta hoidon loppuun (vaihteluväli: 0-60; korkeampi pistemäärä viittaa sever-maniaan)
|
esim 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: esim 4 viikkoa
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden kohtauksen pisteet laskivat ≥50 % lähtötasosta hoidon loppuun.
|
esim 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kishi T, Ikuta T, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Nomura I, Hatano M, Iwata N. Pharmacological treatment for bipolar mania: a systematic review and network meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1136-1144. doi: 10.1038/s41380-021-01334-4. Epub 2021 Oct 12.
- Yetisgin AA, Cetinel S, Zuvin M, Kosar A, Kutlu O. Therapeutic Nanoparticles and Their Targeted Delivery Applications. Molecules. 2020 May 8;25(9):2193. doi: 10.3390/molecules25092193.
- Palmer AJ, Lochhead P, Hold GL, Rabkin CS, Chow WH, Lissowska J, Vaughan TL, Berry S, Gammon M, Risch H, El-Omar EM. Genetic variation in C20orf54, PLCE1 and MUC1 and the risk of upper gastrointestinal cancers in Caucasian populations. Eur J Cancer Prev. 2012 Nov;21(6):541-4. doi: 10.1097/CEJ.0b013e3283529b79.
- Hu H, Yang J, Sun Y, Yang Y, Qian J, Jin L, Wang M, Bi R, Zhang R, Zhu M, Sun M, Ma H, Wei Q, Jiang G, Zhou X, Chen H. Putatively functional PLCE1 variants and susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): a case-control study in eastern Chinese populations. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2403-10. doi: 10.1245/s10434-011-2160-y. Epub 2011 Dec 28.
- Zhang Y, Li W, Wang Y, Wang N. The PLCE1 rs2274223 variant is associated with the risk of laryngeal squamous cell carcinoma. Int J Med Sci. 2020 Oct 8;17(17):2826-2830. doi: 10.7150/ijms.49012. eCollection 2020.
- Khan Z, Sattar S, Abubakar M, Arshed MJ, Aslam R, Shah STA, Javed S, Tariq A, Manzoor S, Bostan N. Preparation and in Vitro Evaluation of Tamoxifen-Conjugated, Eco-Friendly, Agar-Based Hybrid Magnetic Nanoparticles for Their Potential Use in Breast Cancer Treatment. ACS Omega. 2023 Jul 14;8(29):25808-25816. doi: 10.1021/acsomega.3c00844. eCollection 2023 Jul 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- bipolar disorder
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .