Vliv modulátoru receptoru esterogenu na gen u bipolárních onemocnění
Vliv modulátorů estrogenových receptorů na pacientky s mánií a její vztah s genetickým polymorfismem fosfolipázy C Epsilon1
- Identifikujte randomizované kontrolované studie tamoxifenu (modulátor estrogenových receptorů) jako doplněk k tradiční léčbě bipolární poruchy a syntetizujte výsledky pomocí metaanalýzy.
- Systematicky odhadnout účinky genu fosfolipázy C epsilon 1 (PLCE1) rs2274223 a genového polymorfismu na vnímavost k léčbě.
- Studujte cestu zapojenou do účinku tamoxifenu začleněním TMX do nanočástic a vyhodnoťte tyrosinkinázu v kultuře WBCS respondentů a vyhodnoťte nanočástice jako naději pro budoucí léčbu poruch CNS.
Přehled studie
Detailní popis
Bipolární porucha, dříve známá jako maniodeprese, je typická vážnými výkyvy nálady s emočními záchvaty (mánie nebo hypománie) a nízkými (depresemi). Tamoxifen [TMX], perorální lék, byl navržen jako potenciální léčba bipolární poruchy. Tamoxifen (modulátor estrogenového receptoru) funguje tak, že blokuje intracelulární působení proteinkinázy C, což je mechanismus, kterým funguje populární léčba bipolární poruchy, jako je valproát a lithium. . Cílená terapie velmi těží z metod podávání léků založených na nanočásticích, protože zvyšují biologickou dostupnost, snižují vedlejší účinky a zvyšují účinnost. .
Enzymy patřící do třídy PKC jsou nezbytné pro buněčnou signalizaci. Údaje z předchozích studií naznačují, že zvýšená aktivita PKC může ovlivnit prefrontální kortikální regulaci chování a myšlení. PKC je unikátní v tom, že je řízena fosforylací tyrosinu a má několik subcelulárních destinací. Ve studii bipolárních jedinců, kteří dobře reagovali na lithium, byla objevena varianta genu pro fosfolipázu C, která kóduje první enzym v kaskádě PKC.
26. exon genu fosfolipázy C epsilon1gen (PLCE1) obsahuje nesynonymní SNP Rs2274223, který může změnit jednu aminokyselinu z histidinu na arginin 6. SNP rs2274223 v PLCE1 je jedním z nejvíce studovaných polymorfních lokusů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marina Kamal Fahmy, DR
- Telefonní číslo: 01200230153
- E-mail: marinakamal391997@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Naglaa kamal idris, professor
- Telefonní číslo: 01003830234
- E-mail: naglaaidris@hotmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
1. Padesát subjektů ve věku 2,15–70 let 3. nedávno diagnostikované jako bipolární porucha 4. přidělené k tradiční léčbě bipolární poruchy
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří mají souběžné závažné onemocnění, jako je rakovina, onemocnění jater
- dostává další léčbu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
skupina 1 (pacienti)
50 pacientů přidělených k léčbě bipolární poruchy
|
Odběr vzorku krve od pacienta pro tkáňovou kultivaci
|
|
Skupina 2 odebírala krev od pacientů
Vzorek krve skupiny II:50 bude odebrán z G1 pro tkáňovou kulturu in vitro ke studiu účinku tamoxifenu na WBC pacientů
|
Odběr vzorku krve od pacienta pro tkáňovou kultivaci
|
|
kontrola skupiny 3
Skupina III: 50 zdravá kontrola bude přijata (věk a pohlaví budou odpovídat
|
Odběr vzorku krve od pacienta pro tkáňovou kultivaci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna ve skóre Young Mania Rating Scale (YMRS).
Časové okno: např. 4 týdny
|
Průměrná změna skóre YMRS od výchozího stavu do konce léčby (rozsah: 0-60; vyšší skóre znamená silnou mánii)
|
např. 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s odezvou na léčbu
Časové okno: např. 4 týdny
|
Procento účastníků s ≥50% snížením skóre hodnocení útoku od výchozího stavu do konce léčby.
|
např. 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kishi T, Ikuta T, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Nomura I, Hatano M, Iwata N. Pharmacological treatment for bipolar mania: a systematic review and network meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1136-1144. doi: 10.1038/s41380-021-01334-4. Epub 2021 Oct 12.
- Yetisgin AA, Cetinel S, Zuvin M, Kosar A, Kutlu O. Therapeutic Nanoparticles and Their Targeted Delivery Applications. Molecules. 2020 May 8;25(9):2193. doi: 10.3390/molecules25092193.
- Palmer AJ, Lochhead P, Hold GL, Rabkin CS, Chow WH, Lissowska J, Vaughan TL, Berry S, Gammon M, Risch H, El-Omar EM. Genetic variation in C20orf54, PLCE1 and MUC1 and the risk of upper gastrointestinal cancers in Caucasian populations. Eur J Cancer Prev. 2012 Nov;21(6):541-4. doi: 10.1097/CEJ.0b013e3283529b79.
- Hu H, Yang J, Sun Y, Yang Y, Qian J, Jin L, Wang M, Bi R, Zhang R, Zhu M, Sun M, Ma H, Wei Q, Jiang G, Zhou X, Chen H. Putatively functional PLCE1 variants and susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): a case-control study in eastern Chinese populations. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2403-10. doi: 10.1245/s10434-011-2160-y. Epub 2011 Dec 28.
- Zhang Y, Li W, Wang Y, Wang N. The PLCE1 rs2274223 variant is associated with the risk of laryngeal squamous cell carcinoma. Int J Med Sci. 2020 Oct 8;17(17):2826-2830. doi: 10.7150/ijms.49012. eCollection 2020.
- Khan Z, Sattar S, Abubakar M, Arshed MJ, Aslam R, Shah STA, Javed S, Tariq A, Manzoor S, Bostan N. Preparation and in Vitro Evaluation of Tamoxifen-Conjugated, Eco-Friendly, Agar-Based Hybrid Magnetic Nanoparticles for Their Potential Use in Breast Cancer Treatment. ACS Omega. 2023 Jul 14;8(29):25808-25816. doi: 10.1021/acsomega.3c00844. eCollection 2023 Jul 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- bipolar disorder
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .