CD19 CAR-T（S1904）細胞療法によるr/r B細胞急性リンパ芽球性白血病に対する同種造血幹細胞移植のブリッジング、前向き、オープン、多施設共同、ランダム化対照研究

包含基準:

1. 対象者また​​は保護者は、インフォームド・コンセント・フォーム (ICF) を理解し、自発的に署名します。
2. インフォームドコンセントフォームに署名する際の年齢は12～65歳（カットオフ値を含む）の男性または女性。
3. 予想生存期間は12週間以上です。
4. ICF に署名するときの ECOG 身体パフォーマンス スコアは 0 ～ 1 です。

5. 対象者はICFに署名する際に再発性/難治性B細胞性急性リンパ芽球性白血病と診断されている必要があり、以下の少なくとも1つを満たしている必要があります。

   1. 再発：最初の寛解後 12 か月以内の再発、2 回以上の再発を含む。
   2. 難治性：原発性難治性、導入療法の少なくとも 2 コース後に寛解に達しない、または最初の再発後のサルベージ療法の少なくとも 1 コース後に寛解に達しないことを含みます。
6. フィラデルフィア染色体陽性ALL（Ph+ ALL）患者の場合、上記の再発または難治性の基準を満たすことに加えて、少なくとも2回のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療（T315I変異のある患者を除く）に失敗しているか、治療ができない必要がある。 TKI治療に耐えられる、またはTKI治療に禁忌がある。
7. スクリーニング時の骨髄形態検査では、骨髄中の原始未熟リンパ球の割合が 5% 以上であることが示されました。
8. 骨髄または末梢血中の腫瘍細胞は、スクリーニング時のフローサイトメトリーによって CD19 陽性でした。

9. 主要な臓器機能は次の要件を満たしている必要があります。

   1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN)。
   2. 総ビリルビン ≤2×ULN;
   3. 成人対象の血清クレアチニンクリアランスが60mL/分以上（Cockcroft-Gault式）、またはクレアチニンが1.5×正常上限値（ULN）以下。
   4. 小児の血清クレアチニン：10～13歳の場合は1.2 mg/dL以下、13～16歳の男性の場合は1.5 mg/dL以下、13歳以上の女性の場合は1.4 mg/dL以下、 16 歳以上の男性の場合は 1.7 mg/dL 以下。
10. 血中酸素飽和度>92%。
11. 妊娠可能年齢の男性および女性は、インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の使用後2年まで、効果的な避妊手段を使用することに同意しなければなりません。 出産可能年齢の女性には、閉経前の女性と閉経後 2 年以内の女性が含まれます。 出産可能年齢の女性の血液妊娠検査は、スクリーニング時に陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 単独の髄外再発。
2. バーキットリンパ腫/白血病。
3. CNS疾患の既往歴。てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、神経障害（非活動性CNS白血病を除く）を含むがこれらに限定されない。
4. 過去に造血幹細胞移植を受けたことがある。
5. -ICFに署名する前2年以内に全身免疫抑制剤治療を必要とする自己免疫疾患の病歴（クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、炎症性腸疾患、血管炎、乾癬を含むがこれらに限定されない）。
6. ICFへの署名時またはアフェレーシス前の4週間以内に制御されていない活動性感染症があり、抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤による治療が必要である。
7. CD19を標的とするこれまでの抗腫瘍療法（ベリントキノンを含むがこれに限定されない）は、CD19細胞療法（自家または同種）を標的とした。
8. スクリーニング前にCAR-T療法またはその他の細胞/遺伝子療法を受けている。
9. スクリーニング中に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の検査で陽性となった人は除外する必要があります。 HBsAg が陰性だが B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性の場合、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が検出限界を超えるものは除外する必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体およびHCV RNA検査で陽性となった人は除外する必要がある。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査で陽性反応が出た人。サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査で陽性反応が出た人。ヒトリンパ向性ヘルペスウイルス（EBV）DNA検査で陽性反応が出た人。梅毒トレポネーマ特異的抗体と非特異的抗体の両方について検査結果が陽性となった人。

10. 以下のいずれかを含む臨床的に重大な心血管疾患:

    1. 心拍数補正後の QTc 間隔 ≥470 ms (QTc 間隔はフリデリシア式で計算);
    2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上の心不全。
    3. ICFに署名する前6か月以内に不安定狭心症または急性心筋梗塞を患っている。
    4. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
    5. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧95mmHg）。
    6. 臨床的に重要な不整脈、または抗不整脈治療を必要とする不整脈（持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント頻脈、完全な左脚ブロックなど）。
11. -S1904、浄化薬（シクロホスファミド、フルダラビン）などを含むがこれらに限定されない、この研究で使用される薬物成分に対するアレルギー。
12. -アフェレーシス前4週間以内に治験薬治療または他の全身性抗腫瘍治療を受けた（または薬の5半減期のうち、研究者が判断したより適切な方）。
13. -ICFに署名する前2週間以内または研究期間中に予想される症状軽減のための非標的病変への局所放射線療法を除き、ICFに署名する前4週間以内に広範な放射線療法を受けた。
14. ICF に署名した時点では、脱毛症と色素沈着を除いて、以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた毒性はグレード 1 またはベースライン レベル (NCI-CTCAE バージョン 5.0 による) まで回復していませんでした。

15. 以下を除く、ICFに署名する前2週間以内、またはアフェレーシス前または研究中に2週間以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日と同等以上の用量）または他の免疫抑制薬の投与を受ける必要がある患者：

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（関節内注射など）、または
    2. 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の生理学的用量を超えない全身性コルチコステロイド治療、または
    3. アレルギー反応の予防薬としてのステロイド（コンピューター断層撮影[CT]の前治療など）、または
    4. 再注入後の副作用の対症療法に使用されます。
16. -ICFに署名する前の4週間以内に大手術（定期的な生検を除く）を受けた被験者、または研究中に大手術を受けることが予想される被験者。
17. ICFに署名する前1年以内に活動性結核感染症の病歴がある被験者（1年以上前に活動性結核感染症の病歴があり、研究者が活動性結核の証拠がないと判断した被験者を除く）
18. 研究者によって判断された臨床的に重大な甲状腺機能障害のある被験者;
19. 間質性肺疾患または間質性肺炎を患っている、またはその病歴のある被験者;

20. ICFに署名する前5年以内に他の原発性悪性腫瘍の病歴がある被験者。ただし、以下を除く：

    1. 完全に治療され治癒した子宮頸がん上皮内がん。
    2. 皮膚の限局性基底細胞癌または扁平上皮癌。
21. ICFに署名する前の4週間以内に弱毒化/不活化ワクチンを受けた被験者、またはスクリーニング期間中に弱毒化/不活化ワクチンの接種を受ける予定の被験者;
22. 研究者は、被験者の合併症やその他の状態が治験実施計画書の遵守に影響を与える可能性がある、またはこの研究への参加に不適切である可能性があると考えています。
23. 妊娠中または授乳中。