R/r B세포 급성 림프구성 백혈병에 대한 CD19 CAR - T(S1904) 세포 치료 후 가교 동종 조혈 줄기 세포 이식 여부, 전향적, 공개, 다기관, 무작위 대조 연구

포함 기준:

1. 피험자 또는 보호자는 사전 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
2. 사전 동의서에 서명할 당시 12~65세(컷오프 값 포함)의 남성 또는 여성
3. 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
4. ICF 서명 시 ECOG 신체 성능 점수는 0-1입니다.

5. 피험자는 ICF에 서명할 때 재발성/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병으로 진단되어야 하며 다음 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   1. 재발: 첫 번째 관해 후 12개월 이내에 재발한 경우, 2회 이상 재발한 경우,
   2. 불응성: 일차 불응성, 최소 2회 유도 요법 후 관해 달성 실패 또는 첫 번째 재발 후 최소 1회 구제 요법 후 관해 달성 실패를 포함합니다.
6. 필라델피아 염색체 양성 ALL(Ph+ ALL) 환자의 경우, 위의 재발 또는 불응성 기준을 충족하는 것 외에도 최소 2번의 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료에 실패했거나(T315I 돌연변이가 있는 환자 제외) 치료를 받을 수 없어야 합니다. TKI 치료를 견딜 수 있거나 TKI 치료에 금기 사항이 있는 경우
7. 스크리닝 시 골수 형태 검사에서는 골수 내 원시 미성숙 림프구의 비율이 >5%인 것으로 나타났습니다.
8. 골수 또는 말초혈의 종양 세포는 스크리닝 시 유동 세포측정법에 의해 CD19 양성이었고;

9. 주요 기관 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×정상 상한(ULN);
   2. 총 빌리루빈 ≤2×ULN;
   3. 성인 피험자의 혈청 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식) 또는 크레아티닌 ≤1.5×정상 상한(ULN);
   4. 어린이의 혈청 크레아티닌: 10~13세의 경우 1.2mg/dL 이하, 13~16세의 남성의 경우 1.5mg/dL 이하, 13세 이상 여성의 경우 1.4mg/dL 이하, 16세 이상 남성의 경우 1.7mg/dL 이하입니다.
10. 혈액 산소 포화도>92%;
11. 가임기 남성과 여성은 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물 사용 후 2년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성에는 폐경 전 여성과 폐경 후 2년 이내의 여성이 포함됩니다. 가임기 여성의 경우 선별검사 당시 혈액임신검사가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 고립된 골수외 재발;
2. 버킷 림프종/백혈병;
3. 간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 신경병증(비활성 CNS 백혈병 제외)을 포함하되 이에 국한되지 않는 CNS 질환의 이전 병력;
4. 이전 조혈모세포 이식 경험이 있는 경우
5. ICF에 서명하기 전 2년 이내에 전신 면역억제제 치료가 필요한 자가면역 질환 병력(크론병, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 전신 경화증, 염증성 장 질환, 혈관염, 건선을 포함하되 이에 국한되지 않음)
6. ICF 서명 당시 또는 성분채집술 전 4주 이내에 항생제, 항바이러스 또는 항진균 치료가 필요한 통제되지 않은 활성 감염.
7. 벨린토퀴논을 포함하되 이에 국한되지 않는 CD19를 표적으로 하는 이전 항종양 치료법, 표적화된 CD19 세포 치료법(자가 또는 동종);
8. 스크리닝 전에 CAR-T 치료 또는 기타 세포/유전자 치료를 받은 경우,
9. 검진 과정에서 B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성 반응을 보인 자를 배제할 필요가 있다. HBsAg가 음성이지만 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 양성인 경우 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출 한계를 초과하는 경우는 제외해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 HCV RNA 양성 판정을 받은 사람은 제외되어야 한다. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성 판정을 받은 자; 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성 반응을 보인 사람; 인간 림프친화성 헤르페스 바이러스(EBV) DNA 양성 반응을 보인 사람; Treponema pallidum 특이적 항체와 비특이적 항체 모두에 대해 양성 반응을 보인 사람;

10. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    1. 심박수 교정 후 QTc 간격 ≥470 ms(Fridericia 공식으로 계산된 QTc 간격)
    2. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상 심부전;
    3. ICF에 서명하기 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 급성 심근경색이 있는 경우
    4. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
    5. 잘 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 95mmHg)
    6. 임상적으로 의미가 있거나 항부정맥 치료가 필요한 부정맥(예: 지속적인 심실성 빈맥, 심실 세동, Torsade de pointes 빈맥 및 완전 좌각 분지 차단 등)
11. S1904, 제거 약물(시클로포스파미드, 플루다라빈) 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 본 연구에 사용되는 모든 약물 성분에 알레르기가 있는 경우;
12. 성분채집술 전 4주(또는 약물의 5반감기 중 연구자가 결정한 더 적절한 기간) 이내에 연구 약물 치료 또는 기타 전신 항종양 치료를 받은 경우
13. ICF 서명 전 2주 이내에 또는 연구 기간 동안 예상되는 증상 완화를 위한 비표적 병변의 국소 방사선 치료를 제외하고, ICF 서명 전 4주 이내에 광범위한 방사선 치료를 받았습니다.
14. ICF 서명 당시 탈모증과 색소침착을 제외하고 이전 항종양 치료로 인한 독성이 1등급 또는 기준 수준(NCI-CTCAE 버전 5.0 기준)으로 회복되지 않았다.

15. ICF 서명 전 2주 이내, 성분채집술 전 2주 이내 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이상 용량) 또는 기타 면역억제제 투여가 필요한 환자. 단, 다음의 경우는 제외합니다.

    1. 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사), 또는
    2. 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 생리학적 용량을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 치료, 또는
    3. 알레르기 반응에 대한 예방약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 전 전처리), 또는
    4. 재주입 후 이상반응의 대증치료에 사용됩니다.
16. ICF 서명 전 4주 이내에 대수술(정기 생검 제외)을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 피험자
17. ICF 가입 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염 병력이 있는 대상자(단, 활동성 결핵의 증거가 없다고 시험자가 판단한 1년 이상 전 활동성 결핵 감염 병력이 있는 대상자는 제외)
18. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의미한 갑상선 기능 장애가 있는 피험자
19. 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴이 있거나 이력이 있는 피험자;

20. ICF 체결 전 5년 이내에 기타 원발성 악성종양의 병력이 있는 자. 단, 다음의 경우는 제외한다.

    1. 완전히 치료되고 완치된 자궁경부 상피내암종;
    2. 피부의 국소 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종;
21. ICF 서명 전 4주 이내에 약독화·불활화백신을 접종받은 자 또는 스크리닝 기간 동안 약독화·불활화백신을 접종받을 예정인 자
22. 연구자는 피험자의 합병증이나 기타 상태가 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있거나 본 연구에 참여하기에 부적합할 수 있다고 생각합니다.
23. 임신 또는 수유.