INSELMA - ランダム化対照試験 (INSELMA-RCT)

炎症性関節炎 (IA) 患者の約 30% は、最適な薬物療法にもかかわらず、重大な疾患影響を経験しています。 この試験では、自己免疫性慢性炎症性関節炎 (IA) には、関節リウマチ (RA)、乾癬性関節炎 (PsA)、および軸性脊椎関節炎 (axSpA) が含まれます。 IAは、末梢関節および/または軸関節の炎症、腫れ、圧痛が再発することを特徴としています。 未治療の場合、IA は関節の損傷、変形、機能喪失を引き起こす可能性があります。

炎症の治療に一貫して重点が置かれているにもかかわらず、IA 患者は依然として満たされていないニーズを抱えています。 約 30% は疾患修飾薬による治療に十分に反応せず、したがって寛解または低疾患活動性状態を達成できません。 さらに、寛解状態または低疾患活動性状態にあると考えられている患者であっても、多くの場合、IA が日常生活に重大な身体的、心理的、社会的影響を及ぼしています。 かなりの部分で、朝のこわばり、痛み、疲労、睡眠障害、不安、憂鬱な気分、さらには運動能力の低下、作業能力の低下、生活の質の低下が報告されています。

こうした人々は、日常生活で経験する課題に対処できるように、さまざまな分野から個別に調整された自己管理サポートを必要としています。 このニーズは、リウマチ専門医、看護師、理学療法士（PT）、作業療法士（OT）、ソーシャルワーカーなど、自立と有意義な生活の実現に重点を置いた専門家からなる学際的なチームによる自己管理サポートを含む、個人中心の生物心理社会的リハビリテーションを通じて満たすことができます。可能な限り社会に参加し、他の人たちに支えられながら。

これまでのところ、IA患者に対する学際的な生物心理社会的リハビリテーションと外来での自己管理介入の効果、および関節炎の実質的な影響についての証拠はほとんどない。 そこで我々は、IA および重大な疾患影響を有する患者向けに、6 か月間の新たな学際的看護師連携型 SELf-MANagement 介入 (INSELMA) を開発しました。 この試験の目的は、IA患者に対する通常のケアと比較した6か月間のINSELMA介入の有効性と、疾患への重大な影響をランダム化比較試験（RCT）で検証することです。

INSELMA 介入の開発は、複雑な介入の開発とテストのための英国医学研究評議会の最新のフレームワークに従って行われました。 関連する利害関係者（患者代表、病院や地方自治体のさまざまな医療専門家、病院管理者）が関与しました。 この介入の基礎となる理論は、自己効力感、アクセプタンス＆コミットメント療法（ACT）、ヘルスリテラシー（HL）です。

コペンハーゲンのリグショスピタレット・グロストラップとセナボルグのデンマークリウマチ病院からの参加者18名を対象としたINSELMA介入の実現可能性テストが実施された。 合計 17 人の患者が介入を完了しました。 医療専門家 (HP) からの 8 時間のサポートにより、参加者の生活の質、精神的健康、自己効力感が向上し、不安、うつ病、疲労、痛みの症状が軽減する傾向が見られました。 参加者への個別インタビューでは、INSELMAの介入を、これまで一人で戦ってきた長年の課題を軽減する素晴らしい機会として経験していることが明らかになった。 彼らは、介入が彼らの特定のニーズに適応していることを経験し、調整看護師と理学療法士および作業療法士からの6か月間にわたる共感的で目標指向のサポートが不可欠であると考えました。 目標に向かって取り組むためには、協議の間に時間をかけて取り組むことが重要でした。 参加者は病気の影響が軽減され、自己管理能力が向上したことを経験しました。 これらの肯定的な結果に基づいて、この介入は実行可能であり、意味があり、有望であると考えられます。 これらの概念実証の結果を大規模な試験でテストすることが現在重要になっています。

仮説：

この試験は両側優位性フレームワークに基づいており、主帰無仮説は、健康関連の生活の質 (HRQoL) の変化に関してグループ間に直接的な差はない (H0: μ[I] = μ[C]) というものです。 （主要転帰）は、ベースラインから介入終了（ベースライン後6か月）までのヨーロッパの生活の質5次元、5レベル（EQ-5D-5L）指数によって測定されます。

データの収集と管理:

疾患関連情報と患者が報告した転帰は、REDCap を使用して収集されます。 アンケートへのリンクが参加者の電子メールボックス (e-Book) に送信されます。 電子ブックを利用していない参加者の場合、アンケートは郵送でお送りします。

募集：

参加者は、デンマークのリグショスピタレット・グロストラップのセナボルグにあるデンマークリウマチ病院とコペンハーゲンのフレデリクスバーグ病院のリウマチ外来から募集されます。

参加者は、デンマーク国立リウマチデータベース (DANBIO) と、DANBIO の標準アンケートへの回答に基づく臨床相談を通じて募集されます。 彼らの回答が最初の対象基準 (年齢、診断と患者受容可能な症状状態 (PASS) への反応、VAS 疲労、痛み、全身状態) を満たしている場合、サポートの機会に関する短い情報を含むポップアップ テキストが画面に表示されます。 INSELMA試験で。 患者がさらに詳しい話を聞きたい場合は、電話番号を追加できます。 研究助手は、書面による参加者情報を興味のある患者の電子メールボックスまたは郵便で送り、試験に関する詳細情報を提供するために10営業日以内に電話で連絡します。 患者がまだ参加に関心があり、残りの参加基準および除外基準を満たしている場合、同意資料が患者の電子ブックまたは郵便で送信されます。 書面による同意が得られた後、ベースラインのアンケートが同様の方法で参加者に送信されます。

ランダム化と盲検化:

参加者 (N=120) は、通常のケア (対照群、n=60) または INSELMA 介入 (介入群、n=60) のいずれかに割り当てられます。 参加者は、治験施設（3 レベル）および診断（RA、axSpA、または PsA）によって階層化された 2 ～ 6 の順列ブロックに 1:1 の比率で割り当てられます。 ランダム化シーケンスは REDCap を使用して生成されます。

この試験では、参加者や医療専門家に介入を知らせないようにすることはできません。 分析における盲検化を確実にするために、すべての参加者には参照用の番号が与えられ、統計分析を実行する人には割り当てグループが盲検化されます。 研究看護師がグループ分けについて参加者に通知します。

サンプルサイズ:

この優位性試験は、INSELMA 介入に割り当てられた参加者と通常のケアに割り当てられた参加者との間の統計的に有意な差を示すことを目的としています。 以前の実現可能性研究 (N=17) のデータを使用すると、ベースラインでの 0 ～ 100 スケールの EQ5D-5L VAS は、対象集団における平均 44 ポイント (標準偏差 (SD) 15) であると推定されます。

ターゲット差: グループ間の最小重要差の推定値 8.0、SD 15 (コーエン効果サイズ >0.50 に相当)、統計検出力少なくとも 80%、および両側統計的有意水準 0.05 に基づきます。 , 治療意図のある集団には 114 人の患者が必要になります (つまり、各グループに 57 人の患者)。 試験期間中にある程度の減少と脱落が予想されるため、120 人の患者 (つまり、各グループに 60 人の患者) が含まれます。これは、グループ間の意図の違いを検出するための 83% 以上の統計検出力に相当する可能性があります。人口を扱います。

有害事象と害:

すべての参加者は通常のケアを継続し、意図しない出来事を検出するために介入期間中ずっと監視されます。 重篤な有害事象や死亡をカバーすることに特に注意が払われます。

統計分析 記述統計と測定値はグループごとに階層化され、経験的データの分布に応じて平均値または中央値、標準偏差 (SD) または四分位範囲として報告されます。 カテゴリ変数は、各グループの絶対数と割合 (パーセンテージ) としてレポートされます。 統計分析は、アドヒアランスなどとは無関係にランダム化されたすべての参加者を含む、治療意図（ITT）原則に基づいて行われます。欠損データは、主な分析に混合効果モデルを使用することによって間接的に処理されます。 一次および主要な二次継続アウトカムは、治療グループ (2 レベル) と時間の因子、両方の間の相互作用、ベースライン値と階層化因子の調整を含む反復測定線形混合モデルを使用して ITT 集団に従って分析されます。 応答者のインデックスは、グループの因子と層別化因子の調整を含むロジスティック回帰モデルを使用し、欠損データは非応答者からのものであると保守的に仮定して分析されます。 95% CI のオッズ比が推定され、おおよそのリスク比に変換され、必要に応じて治療に必要な数値 (NNT) として解釈されます。 すべての P 値と 95% 信頼区間は両側になります。 完全な統計解析計画は上級治験生物統計学者と協力して開発されます。 重要な分析は、Clinicaltrials.gov でオンラインで利用可能および公開されます。 最後の参加者の登録前。

倫理的配慮 この治験はヘルシンキ宣言に記載されている倫理原則に準拠します。 すべての参加者は、参加前に治験に関する口頭および書面による説明を受けます。 検討の時間を経て、書面によるインフォームドコンセントが得られます。 参加者には、現在および将来、外来部門でさらなる治療を受ける権利を失うことなく、いつでも治験を中止できることが知らされます。 撤回を希望する場合は、分析でのデータの使用に同意するかどうかを尋ねられます。 参加者の同意により、研究者は、DANBIO および電子医学ジャーナルの関連する健康情報にアクセスして、試験を実施、監視、管理できるようになります。

データは、一般データ保護規則およびデンマークのデータ保護法に準拠した、デンマーク南部地域の安全な保管および分析環境である Open Patient data Explorative Network (OPEN) に保管および管理されます。

この試験は、関係病院の部門責任者と、デンマークリウマチ病院のデンマークリウマチ専門知識センターのユーザー評議会の患者代表によって支援されています。