INSELMA - 무작위 대조 시험 (INSELMA-RCT)

염증성 관절염(IA) 환자의 약 30%는 최적의 약물 치료에도 불구하고 질병에 상당한 영향을 미칩니다. 이 임상시험에서 자가면역 만성 염증성 관절염(IA)에는 류마티스 관절염(RA), 건선성 관절염(PsA) 및 축성 척추관절염(axSpA)이 포함됩니다. IA는 말초 및/또는 축 관절의 재발성 염증, 부기 및 압통을 특징으로 합니다. 치료하지 않으면 IA는 관절 손상, 기형 및 기능 상실을 초래할 수 있습니다.

염증 치료에 지속적으로 초점을 맞추고 있음에도 불구하고 IA 환자에게는 여전히 충족되지 않은 요구 사항이 있습니다. 약 30%는 질병조절약물 치료에 충분히 반응하지 않아 관해 또는 질병활성도가 낮은 상태에 이르지 못한다. 더욱이, 관해 상태 또는 낮은 질병 활성 상태에 있는 것으로 간주되는 환자조차도 IA가 일상 생활에 상당한 신체적, 심리적, 사회적 영향을 미치는 경우가 많습니다. 상당 부분은 아침 경직, 통증, 피로, 수면 문제, 불안, 우울한 기분뿐만 아니라 이동성 감소, 작업 능력 감소 및 삶의 질 저하를 보고합니다.

이러한 사람들은 일상 생활에서 겪는 어려움을 관리할 수 있도록 다양한 분야의 개별 맞춤형 자기 관리 지원이 필요합니다. 이러한 요구는 류마티스 전문의, 간호사, 물리치료사(PT), 작업치료사(OT), 사회복지사 등 독립성과 의미 있는 삶을 가능하게 하는 데 초점을 맞춘 학제간 전문가 팀의 자기 관리 지원을 포함한 개인 중심의 생물심리사회적 재활을 통해 충족될 수 있습니다. 가능한 최고의 사회적 참여와 다른 사람들의 지원을 받습니다.

지금까지 IA 환자와 관절염으로 인한 실질적인 영향에 대한 학제간 생물심리사회적 재활과 외래환자 자기관리 중재의 효과에 대한 증거는 거의 없습니다. 따라서 우리는 IA 및 상당한 질병 영향이 있는 환자를 위한 새로운 6개월간 학제간 간호사 조정 SELf-관리 중재(INSELMA)를 개발했습니다. 이 시험의 목적은 무작위 대조 시험(RCT)에서 IA 환자에 대한 일반적인 치료와 상당한 질병 영향과 비교하여 6개월간 INSELMA 개입의 효능을 테스트하는 것입니다.

INSELMA 개입의 개발은 복잡한 개입의 개발 및 테스트를 위한 영국 의학 연구 위원회의 업데이트된 프레임워크를 따랐습니다. 관련 이해관계자(환자 대표, 병원 및 지방자치단체의 다양한 의료 전문가, 병원 관리자)가 참여했습니다. 개입을 뒷받침하는 이론은 자기 효능감, 수용 및 헌신 치료(ACT), 건강 문해력(HL)입니다.

코펜하겐의 Rigshospitalet-Glostrup과 Sønderborg의 덴마크 류마티스 병원의 참가자 18명을 대상으로 INSELMA 개입의 타당성 테스트가 수행되었습니다. 총 17명의 환자가 중재를 완료했습니다. 건강 전문가(HP)의 8시간 지원을 통해 참가자의 삶의 질, 정신적 웰빙, 자기효능감이 향상되고 불안, 우울증, 피로, 통증 증상이 감소하는 경향이 나타났습니다. 참가자들과의 개별 인터뷰를 통해 그들은 INSELMA 개입을 지금까지 혼자서 싸워온 오랜 어려움을 줄일 수 있는 좋은 기회로 경험했다고 밝혔습니다. 그들은 중재가 자신의 특정 요구에 맞게 조정되었으며 조정 간호사와 물리 치료사 및 작업 치료사의 6개월간 공감적이고 목표 지향적인 지원이 필수적이라고 생각했습니다. 목표를 향해 노력하기 위해서는 협의 사이에 시간을 갖는 것이 중요했습니다. 참가자들은 질병 영향이 감소하고 자기 관리 능력이 향상되는 것을 경험했습니다. 이러한 긍정적인 결과를 바탕으로 해당 개입은 실현 가능하고 의미 있고 유망한 것으로 간주됩니다. 이제 더 큰 규모의 시험에서 이러한 개념 증명 결과를 테스트하는 것이 적절합니다.

가설:

이 시험은 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 변화에 대해 그룹(H0: µ[I] = µ[C]) 간에 즉각적인 차이가 없다는 일차 귀무 가설이 있는 양면 우월성 프레임워크를 기반으로 합니다. (1차 결과) 기준선부터 중재 종료(기준일로부터 6개월 후)까지 유럽의 삶의 질 5차원, 5단계(EQ-5D-5L) 지수로 측정되었습니다.

데이터 수집 및 관리:

질병 관련 정보 및 환자 보고 결과는 REDCap을 사용하여 수집됩니다. 설문지 링크는 참가자의 전자 메일함(e-Boks)으로 전송됩니다. 참가자가 전자복을 사용하지 않는 경우, 설문지는 우편으로 발송됩니다.

신병 모집:

참가자는 Sønderborg, Rigshospitalet-Glostrup 및 Frederiksberg 병원(덴마크 코펜하겐)에 있는 덴마크 류마티스 병원의 류마티스 외래환자 부서에서 모집됩니다.

참가자는 국립 덴마크 류마티스 데이터베이스(DANBIO)와 DANBIO의 표준 설문지에 대한 응답을 기반으로 한 임상 상담을 통해 모집됩니다. 응답이 초기 포함 기준(나이, 진단 및 환자 허용 증상 상태(PASS)에 대한 응답, VAS 피로, 통증 및 전반적인 건강)을 충족하는 경우 지원 기회에 대한 간단한 정보가 포함된 팝업 텍스트가 화면에 나타납니다. INSELMA 재판에서. 환자가 더 많은 내용을 듣고 싶어하면 전화번호를 추가할 수 있습니다. 연구 보조원은 서면 참가자 정보를 관심 있는 환자의 전자 우편함이나 우편으로 보내고 영업일 기준 10일 이내에 전화로 연락하여 임상시험에 대한 추가 정보를 제공할 것입니다. 환자가 여전히 참여에 관심이 있고 나머지 참여 기준 및 제외 기준을 충족하는 경우 동의 자료가 환자의 전자책이나 우편으로 전송됩니다. 서면 동의를 얻은 후 동일한 방식으로 기본 설문지를 참가자에게 보냅니다.

무작위화 및 눈가림:

참가자(N=120)는 일반적인 치료(대조군, n=60) 또는 INSELMA 개입(중재 그룹, n=60)에 할당됩니다. 참가자는 시험 부위(3개 수준) 및 진단(RA, axSpA 또는 PsA)에 따라 계층화된 2~6의 순열 블록에 1:1 비율로 할당됩니다. 무작위 순서는 REDCap을 사용하여 생성됩니다.

이 임상시험에서 참가자와 의료 전문가에 대한 개입을 눈가림하는 것은 불가능합니다. 분석의 맹검을 보장하기 위해 모든 참가자에게는 참조용 번호가 제공되며 통계 분석을 수행하는 사람은 할당 그룹에 대해 맹검 처리됩니다. 연구 간호사는 참가자들에게 그룹 할당에 대해 알려줄 것입니다.

샘플 크기:

이 우월성 시험은 INSELMA 개입에 할당된 참가자와 일반 치료에 할당된 참가자 사이에 통계적으로 유의미한 차이를 보여줍니다. 이전 타당성 조사(N=17)의 데이터를 사용하여 기준선에서 0-100 규모의 EQ5D-5L VAS가 대상 모집단에서 평균 44점(표준 편차(SD) 15)을 갖는 것으로 추정됩니다.

목표 차이: 그룹 간 추정 최소 중요 차이 8.0, SD 15(코헨 효과 크기 >0.50에 해당), 통계 검정력 80% 이상, 양측 통계 유의 수준 0.05를 기준으로 합니다. , 치료 의도 집단에는 114명의 환자가 필요할 것입니다(즉, 각 그룹에 57명의 환자). 시험 기간 동안 일부 감소 및 탈락이 예상되면 120명의 환자(즉, 각 그룹에 60명의 환자)가 포함될 것이며 잠재적으로 의도에서 그룹 간의 차이를 감지하는 83% 이상의 통계적 검정력에 해당합니다. 인구를 치료합니다.

부작용 및 피해:

모든 참가자는 일반적인 치료를 계속하며 개입 기간 동안 의도하지 않은 사건을 감지하기 위해 모니터링됩니다. 심각한 부작용과 사망을 다루는 데 특별한 주의를 기울일 것입니다.

통계 분석 기술 통계 및 측정값은 그룹별로 계층화되며 경험적 데이터 분포에 따라 평균 또는 중앙값, 표준 편차(SD) 또는 사분위수 범위로 보고됩니다. 범주형 변수는 각 그룹의 절대 개수 및 비율(백분율)로 보고됩니다. 통계 분석은 치료 의지(ITT) 원칙을 기반으로 하며, 준수 여부와 관계없이 모든 무작위 참가자를 포함합니다. 누락된 데이터는 주요 분석을 위해 혼합 효과 효과 모델을 사용하여 간접적으로 처리됩니다. 1차 및 주요 2차 연속 결과는 치료 그룹(2개 수준) 및 시간에 대한 요인, 둘 사이의 상호 작용, 기준 값 및 계층화 요인에 대한 조정을 포함하는 반복 측정 선형 혼합 모델을 사용하여 ITT 모집단에 따라 분석됩니다. 응답자 지수는 그룹에 대한 요인 및 계층화 요인에 대한 조정을 포함하고 누락된 데이터를 비응답자로부터 온 것으로 보수적으로 가정하는 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 분석됩니다. 95% CI의 승산비는 추정되어 대략적인 위험 비율로 변환되며, 적절한 경우 치료에 필요한 숫자(NNT)로 해석됩니다. 모든 P 값과 95% 신뢰 구간은 양면입니다. 전체 통계 분석 계획은 선임 시험 생물통계학자와 함께 개발됩니다. 필수 분석은 Clinicaltrials.gov에서 온라인으로 이용 가능하고 게시됩니다. 마지막 참가자 등록 전.

윤리적 고려사항 임상시험은 헬싱키 선언에 설명된 윤리적 원칙을 준수합니다. 모든 참가자는 참여하기 전에 임상시험에 대한 구두 및 서면 정보를 받게 됩니다. 고려한 후 서면 동의를 얻습니다. 참가자에게는 현재와 미래에 외래 진료실에서 추가 치료를 받을 권리를 잃지 않고 언제든지 임상시험을 철회할 수 있다는 정보가 제공됩니다. 철회를 원하는 경우, 분석에 자신의 데이터를 사용하는 데 여전히 동의하는지 묻는 메시지가 표시됩니다. 참가자의 동의를 통해 연구자는 DANBIO 및 전자 의학 저널의 관련 건강 정보에 접근하여 임상시험을 수행, 모니터링 및 제어할 수 있습니다.

데이터는 일반 데이터 보호 규정 및 덴마크 데이터 보호법을 준수하는 덴마크 남부 지역의 안전한 저장 및 분석 환경인 Open Patient data Exploative Network(OPEN)에 저장 및 관리됩니다.

임상시험은 관련 병원의 부서 관리자와 덴마크 류마티스 병원의 덴마크 류마티스 전문 센터 내 사용자 협의회의 환자 대표의 지원을 받습니다.