INSELMA – рандомизированное контролируемое исследование (INSELMA-RCT)

Примерно у 30% пациентов с воспалительным артритом (ИА) наблюдается существенное влияние заболевания, несмотря на оптимальное фармакологическое лечение. В этом исследовании аутоиммунный хронический воспалительный артрит (ИА) включал ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и аксиальный спондилоартрит (axSpA). ИА характеризуется повторяющимися эпизодами воспаления, отека и болезненности периферических и/или осевых суставов. При отсутствии лечения ИА может привести к повреждению суставов, деформациям и потере функции.

Несмотря на постоянное внимание к лечению воспаления, у людей с ИА все еще есть неудовлетворенные потребности. Примерно 30% не реагируют в достаточной степени на лечение препаратами, модифицирующими заболевание, и, таким образом, они не достигают ремиссии или состояния низкой активности заболевания. Более того, даже пациенты, находящиеся в состоянии ремиссии или низкой активности заболевания, часто испытывают существенное физическое, психологическое и социальное влияние ИА на свою повседневную жизнь. Значительная часть сообщает о утренней скованности, боли, усталости, проблемах со сном, тревоге, депрессивном настроении, а также снижении подвижности, трудоспособности и снижении качества жизни.

Этим людям необходима индивидуальная поддержка самоуправления со стороны различных дисциплин, чтобы иметь возможность справляться с проблемами, с которыми они сталкиваются в повседневной жизни. Эта потребность может быть удовлетворена посредством личностно-ориентированной биопсихосоциальной реабилитации, включая поддержку самоуправления со стороны междисциплинарной команды профессионалов, таких как ревматологи, медсестры, физиотерапевты (ПТ), эрготерапевты (ОТ) и социальные работники, которые уделяют особое внимание обеспечению независимости и полноценной жизни. с максимально возможным социальным участием и поддержкой других.

На данный момент доказательств эффективности междисциплинарной биопсихосоциальной реабилитации и амбулаторных вмешательств по самоконтролю у людей с ИА и существенного влияния их артрита недостаточно. Таким образом, мы разработали новое шестимесячное междисциплинарное вмешательство SELf-Management, координируемое медсестрой (INSELMA) для пациентов с ИА и значительными последствиями заболевания. Целью этого исследования является проверка эффективности 6-месячного вмешательства INSELMA по сравнению с обычным уходом за людьми с ИА и существенным воздействием на заболевание в рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ).

Разработка вмешательства INSELMA следовала обновленной схеме Британского совета медицинских исследований по разработке и тестированию комплексных вмешательств. Были привлечены соответствующие заинтересованные стороны (представители пациентов, различные специалисты здравоохранения из больниц и муниципалитетов, а также руководители больниц). Теории, лежащие в основе вмешательства, - это самоэффективность, терапия принятия и приверженности (ACT) и медицинская грамотность (HL).

Было проведено технико-экономическое обоснование вмешательства INSELMA на 18 участниках из Rigshospitalet-Glostrup в Копенгагене и Датской больницы ревматических заболеваний в Сённерборге. Всего вмешательство завершили 17 пациентов. Восьмичасовая поддержка со стороны медицинских работников (HP) привела к тенденции к повышению качества жизни участников, психического благополучия, самоэффективности и уменьшению симптомов тревоги, депрессии, усталости и боли. Индивидуальные интервью с участниками показали, что они восприняли вмешательство INSELMA как прекрасную возможность уменьшить давние проблемы, с которыми они до сих пор боролись в одиночку. Они почувствовали, что вмешательство было адаптировано к их конкретным потребностям, и считали необходимой шестимесячную эмпатическую и целенаправленную поддержку со стороны медсестры-координатора, а также физиотерапевтов и эрготерапевтов. Было важно выделить время между консультациями для достижения поставленных целей. Участники отметили снижение воздействия заболевания и улучшение способности к самоконтролю. На основании этих положительных результатов вмешательство считается осуществимым, значимым и многообещающим. Теперь актуально проверить эти выводы, подтверждающие концепцию, в более масштабном исследовании.

Гипотеза:

Исследование основано на схеме двустороннего превосходства, где основная нулевая гипотеза заключается в том, что между группами нет непосредственной разницы (H0: µ[I] = µ[C]) по изменению качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). (основной результат), измеренный по европейскому индексу качества жизни по 5 измерениям, 5 уровням (EQ-5D-5L) от исходного уровня до окончания вмешательства (через 6 месяцев после исходного уровня).

Сбор и управление данными:

Информация, связанная с заболеванием, и результаты, сообщаемые пациентами, будут собираться с помощью REDCap. Ссылка на анкеты будет отправлена ​​на электронный ящик участника (e-Boks). В случае, если участник не использует e-Boks, анкеты будут отправлены по почте.

Набор персонала:

Участники будут набраны из ревматологических амбулаторных отделений Датской больницы ревматических заболеваний в Сённерборге, больницы Ригшоспиталет-Глоструп и больницы Фредериксберг в Копенгагене, Дания.

Участники набираются через национальную Датскую базу данных ревматологии (DANBIO) и посредством клинических консультаций на основе их ответов на стандартные анкеты DANBIO. Если их ответы соответствуют первоначальным критериям включения (возраст, диагноз и реакция на состояние приемлемого для пациента симптома (PASS), усталость по ВАШ, боль и общее состояние здоровья), на экране появится всплывающий текст с краткой информацией о возможности получения поддержки. в судебном процессе INSELMA. Если пациентам интересно услышать больше, они могут добавить свой номер телефона. Ассистент-исследователь отправит письменную информацию об участниках в электронный почтовый ящик заинтересованных пациентов или по обычной почте и свяжется с ними по телефону в течение 10 рабочих дней, чтобы предложить дополнительную информацию об исследовании. Если пациент по-прежнему заинтересован в участии и соответствует остальным критериям включения и исключения, материалы согласия отправляются на электронный ящик пациента или по обычной почте. После получения письменного согласия участникам таким же образом рассылаются исходные анкеты.

Рандомизация и ослепление:

Участники (N = 120) будут распределены либо на обычный уход (контрольная группа, n = 60), либо на вмешательство INSELMA (группа вмешательства, n = 60). Участники будут распределены в соотношении 1:1 в перестановочных блоках от 2 до 6, стратифицированных по месту проведения исследования (3 уровня) и диагнозу (РА, axSpA или PsA). Последовательности рандомизации будут генерироваться с использованием REDCap.

Невозможно скрыть вмешательство от участников и медицинских работников в этом исследовании. Чтобы обеспечить ослепление анализа, всем участникам будет присвоен номер для справки, а лицо, выполняющее статистический анализ, не будет знать группу распределения. Медсестра-исследователь проинформирует участников о распределении групп.

Размер выборки:

Это исследование превосходства призвано продемонстрировать статистически значимую разницу между участниками, получавшими лечение INSELMA, и участниками, получавшими обычный уход. Используя данные нашего предыдущего технико-экономического обоснования (N = 17), по оценкам, ВАШ EQ5D-5L по шкале от 0 до 100 на исходном уровне будет иметь среднее значение 44 балла (стандартное отклонение (SD) 15) в целевой популяции.

Целевая разница: на основе расчетной минимальной значимой разницы между группами 8,0, стандартного отклонения 15 (что соответствует размеру эффекта Коэна >0,50), статистической мощности не менее 80% и двустороннего уровня статистической значимости 0,05. Для популяции, готовящейся к лечению, потребуется 114 пациентов (т. е. по 57 пациентов в каждой группе). Ожидая некоторого оттока и выбывания в течение испытательного периода, будут включены 120 пациентов (т. е. по 60 пациентов в каждой группе), что потенциально соответствует статистической мощности более 83% для выявления различий между группами в намерении относиться к населению.

Побочные эффекты и вред:

Все участники будут продолжать обычный уход и будут находиться под наблюдением на протяжении всего периода вмешательства для выявления любых непредвиденных событий. Особое внимание будет уделяться освещению любых серьезных нежелательных явлений и смертности.

Статистический анализ Описательная статистика и показатели будут стратифицированы по группам и будут представлены как средние значения или медианы, а также стандартные отклонения (SD) или межквартильные диапазоны в зависимости от распределения эмпирических данных. Категориальные переменные будут представлены в виде абсолютных значений и пропорций (процентов) для каждой группы. Статистический анализ будет основан на принципе намерения лечить (ITT), включая всех рандомизированных участников, независимо от приверженности лечению и т. д. Недостающие данные будут обрабатываться косвенно, используя модели эффектов смешанного эффекта для основного анализа. Первичные и ключевые вторичные непрерывные результаты будут анализироваться в соответствии с ITT-популяцией с использованием линейных смешанных моделей с повторными измерениями, включая фактор для группы лечения (2 уровня) и времени, взаимодействие между ними, а также поправки на исходные значения и факторы стратификации. Индексы респондентов будут проанализированы с использованием моделей логистической регрессии, включая фактор для группы и поправку на факторы стратификации, и консервативно предполагая, что отсутствующие данные относятся к не ответившим. Отношения шансов с 95% ДИ будут оценены и преобразованы в приблизительные отношения риска и при необходимости интерпретированы как числа, необходимые для лечения (NNT). Все значения P и 95% доверительные интервалы будут двусторонними. Полный план статистического анализа будет разработан совместно со старшим специалистом по биостатистике исследования. Основные анализы будут доступны и опубликованы на сайте Clinicaltrials.gov. до регистрации последнего участника.

Этические соображения. Исследование будет соответствовать этическим принципам, описанным в Хельсинкской декларации. Все участники получат устную и письменную информацию об исследовании перед участием. По истечении времени для рассмотрения получено письменное информированное согласие. Участникам сообщается, что они могут выйти из исследования в любой момент, не теряя при этом права на дальнейшее лечение в амбулаторных условиях в настоящее время и в будущем. В случае, если они захотят отказаться, их спросят, согласны ли они по-прежнему на использование своих данных в анализе. Согласие участников дает исследователям доступ к соответствующей медицинской информации в DANBIO и электронном медицинском журнале, чтобы иметь возможность проводить, отслеживать и контролировать исследование.

Данные хранятся и управляются в Открытой исследовательской сети данных пациентов (OPEN), которая представляет собой безопасную среду хранения и анализа в регионе Южная Дания, соответствующую Общим правилам защиты данных и датскому закону о защите данных.

Исследование поддерживается руководителями отделений участвующих больниц и представителями пациентов в совете пользователей Датского центра экспертизы ревматологии при Датской больнице ревматических заболеваний.