INSELMA - Randomized Controlled Trial (INSELMA-RCT)

Přibližně 30 % pacientů se zánětlivou artritidou (IA) zažívá významný dopad onemocnění navzdory optimální farmakologické léčbě. V této studii autoimunitní chronická zánětlivá artritida (IA) zahrnuje revmatoidní artritidu (RA), psoriatickou artritidu (PsA) a axiální spondyloartritidu (axSpA). IA je charakterizována opakujícími se epizodami zánětu, otoku a citlivosti periferních a/nebo axiálních kloubů. Pokud se IA neléčí, může vést k poškození kloubů, deformitám a ztrátě funkce.

Navzdory důslednému zaměření na léčbu zánětu mají lidé s IA stále nenaplněné potřeby. Přibližně 30 % dostatečně nereaguje na léčbu léky modifikujícími onemocnění, a proto nedosahují remise nebo stavu nízké aktivity onemocnění. Navíc i pacienti, kteří jsou považováni za pacienty ve stavu remise nebo nízké aktivity onemocnění, často pociťují podstatný fyzický, psychologický a sociální dopad IA na jejich každodenní život. Podstatná část uvádí ranní ztuhlost, bolesti, únavu, problémy se spánkem, úzkosti, depresivní nálady i sníženou pohyblivost, pracovní schopnost a sníženou kvalitu života.

Tito lidé potřebují individuálně přizpůsobenou podporu samosprávy z různých oborů, aby byli schopni zvládat výzvy, se kterými se setkávají ve svém každodenním životě. Tuto potřebu lze uspokojit prostřednictvím biopsychosociální rehabilitace zaměřené na člověka, včetně podpory sebeřízení ze strany interdisciplinárního týmu profesionálů, jako jsou revmatologové, zdravotní sestry, fyzioterapeuti (PT), ergoterapeuti (OT) a sociální pracovníci se zaměřením na umožnění nezávislosti a smysluplného života. s nejlepší možnou sociální účastí a podporovanou ostatními.

Důkazy o efektu interdisciplinární biopsychosociální rehabilitace a ambulantních automanažerských intervencí na osoby s IA a podstatným dopadem jejich artritidy jsou zatím vzácné. Vyvinuli jsme tedy nový šestiměsíční interdisciplinární interdisciplinární sestrou koordinovaný SELf-MANagement intervence (INSELMA) pro pacienty s IA a významným dopadem onemocnění. Cílem této studie je v randomizované kontrolované studii (RCT) otestovat účinnost 6měsíční intervence INSELMA ve srovnání s obvyklou péčí o osoby s IA a podstatným dopadem onemocnění.

Vývoj intervence INSELMA se řídil aktualizovaným rámcem British Medical Research Council pro vývoj a testování komplexních intervencí. Zapojili se relevantní zainteresované strany (zástupci pacientů, různí zdravotníci z nemocnic a obcí a manažeři nemocnic). Teorie, na nichž je intervence založena, jsou sebeúčinnost, terapie akceptací a závazku (ACT) a zdravotní gramotnost (HL).

Byl proveden test proveditelnosti intervence INSELMA na 18 účastnících z Rigshospitalet-Glostrup v Kodani a Dánské nemocnice pro revmatická onemocnění v Sønderborgu. Intervenci dokončilo celkem 17 pacientů. Osmihodinová podpora ze strany zdravotníků (HP) vedla k tendenci ke zvýšení kvality života účastníků, duševní pohody, vlastní účinnosti a snížení příznaků úzkosti, deprese, únavy a bolesti. Individuální rozhovory s účastníky odhalily, že intervence INSELMA vnímali jako skvělou příležitost, jak omezit dlouhotrvající výzvy, se kterými až dosud bojovali sami. Zažili, že intervence byla přizpůsobena jejich specifickým potřebám, a za zásadní považovali šestiměsíční empatickou a cílenou podporu ze strany koordinující sestry a fyzioterapeutů a ergoterapeutů. Bylo důležité, aby se čas mezi konzultacemi dopracoval k cílům. Účastníci zaznamenali snížený dopad onemocnění a zlepšenou schopnost sebeovládání. Na základě těchto pozitivních výsledků je intervence považována za proveditelnou, smysluplnou a slibnou. Nyní je důležité otestovat tyto důkazy konceptu ve větší studii.

Hypotéza:

Studie je založena na rámci oboustranné nadřazenosti, kde primární nulovou hypotézou je, že mezi skupinami neexistuje žádný bezprostřední rozdíl (H0: µ[I] = µ[C]) ve změně kvality života související se zdravím (HRQoL) (primární výsledek) měřeno Evropským indexem kvality života 5 dimenzí, 5 úrovní (EQ-5D-5L) od začátku do konce intervence (6 měsíců po výchozí hodnotě).

Sběr a správa dat:

Informace související s onemocněním a pacienty hlášené výsledky budou shromažďovány pomocí REDCap. Odkaz na dotazníky bude účastníkům zaslán do elektronické schránky (e-Boks). V případě, že účastník nepoužívá elektronické knihy, budou mu dotazníky zaslány poštou.

Nábor:

Účastníci se budou rekrutovat z revmatologických ambulancí v Dánské nemocnici pro revmatická onemocnění v Sønderborgu, Rigshospitalet-Glostrup a Frederiksberg Hospital, Kodaň, Dánsko.

Účastníci jsou získáváni prostřednictvím národní dánské revmatologické databáze (DANBIO) a klinických konzultací na základě jejich odpovědí na standardní dotazníky v DANBIO. Pokud jejich odpovědi splňují počáteční kritéria pro zařazení (věk, diagnóza a reakce na stav přijatelných příznaků pacienta (PASS), únava VAS, bolest a celkové zdraví), objeví se na obrazovce vyskakovací text s krátkou informací o příležitosti pro podporu. v procesu INSELMA. Pokud mají pacienti zájem slyšet více, mohou přidat své telefonní číslo. Výzkumný asistent zašle písemné informace o účastnících do elektronické schránky pacientů nebo poštou a do 10 pracovních dnů je telefonicky kontaktuje, aby nabídl další informace o studii. Pokud má pacient stále zájem o účast a splňuje zbývající kritéria pro přijetí a vyloučení, bude materiál souhlasu zaslán na pacientovy elektronické knihy nebo poštou. Po obdržení písemného souhlasu jsou účastníkům stejným způsobem zaslány základní dotazníky.

Randomizace a zaslepení:

Účastníci (N=120) budou přiděleni buď do obvyklé péče (kontrolní skupina, n=60) nebo do intervence INSELMA (intervenční skupina, n=60). Účastníci budou rozděleni v poměru 1:1 v permutovaných blocích po 2 až 6 stratifikovaných podle místa studie (3 úrovně) a diagnózy (RA, axSpA nebo PsA). Randomizační sekvence budou generovány pomocí REDCap.

Není možné zaslepit intervenci vůči účastníkům a zdravotníkům v této studii. Aby bylo zajištěno zaslepení analýz, bude všem účastníkům přiděleno referenční číslo a osoba provádějící statistické analýzy bude zaslepena do alokační skupiny. Výzkumná sestra bude účastníky informovat o rozdělení do skupin.

Velikost vzorku:

Tento test nadřazenosti má ukázat statisticky významný rozdíl mezi účastníky přidělenými k intervenci INSELMA a účastníky přidělenými na běžnou péči. S použitím údajů z naší předchozí studie proveditelnosti (N=17) se odhaduje, že EQ5D-5L VAS na stupnici 0-100 má při výchozím stavu průměr 44 bodů (standardní odchylka (SD) 15) v cílové populaci.

Cílový rozdíl: Na základě odhadovaného minimálního důležitého rozdílu mezi skupinami 8,0, SD 15 (odpovídající velikosti Cohenova efektu > 0,50), statistická síla alespoň 80 % a hladina oboustranné statistické významnosti 0,05 , bude zapotřebí 114 pacientů pro populaci se záměrem léčit (tj. 57 pacientů v každé skupině). Očekáváme-li určité opotřebení a výpadky během zkušebního období, bude zahrnuto 120 pacientů (tj. 60 pacientů v každé skupině), což potenciálně odpovídá statistické síle více než 83 % detekovat rozdíl mezi skupinami v záměru- léčit populaci.

Nežádoucí události a poškození:

Všichni účastníci budou pokračovat v obvyklé péči a budou po celou dobu intervence sledováni, aby bylo možné odhalit jakékoli nezamýšlené události. Zvláštní pozornost bude věnována pokrytí všech závažných nežádoucích příhod a úmrtnosti.

Statistické analýzy Popisné statistiky a míry budou stratifikovány podle skupin a budou vykazovány jako průměry nebo mediány a standardní odchylky (SD) nebo mezikvartilní rozsahy v závislosti na distribuci empirických dat. Kategorické proměnné budou uvedeny jako absolutní počty a podíly (procenta) pro každou skupinu. Statistické analýzy budou založeny na principu ITT (intention to treat), včetně všech randomizovaných účastníků nezávislých na adherenci atd. Chybějící údaje budou řešeny nepřímo pomocí modelů se smíšeným efektem pro hlavní analýzy. Primární a klíčové sekundární kontinuální výsledky budou analyzovány podle populace ITT pomocí lineárních smíšených modelů s opakovanými měřeními, včetně faktoru pro léčebnou skupinu (2 úrovně) a času, interakce mezi oběma a úpravy pro výchozí hodnoty a stratifikační faktory. Indexy respondérů budou analyzovány pomocí logistických regresních modelů, včetně faktoru pro skupinu a úpravy pro stratifikační faktory, a konzervativně za předpokladu, že chybějící data pocházejí od non-respondérů. Poměry šancí s 95% CI budou odhadnuty a převedeny na přibližné rizikové poměry a interpretovány jako čísla potřebná k léčbě (NNT), pokud je to vhodné. Všechny hodnoty P a 95% intervaly spolehlivosti budou oboustranné. Úplný plán statistické analýzy bude vypracován společně s vedoucím biostatistikem pokusu. Základní analýzy budou dostupné a zveřejněné online na Clinicaltrials.gov před zápisem posledního účastníka.

Etická hlediska Zkouška bude v souladu s etickými zásadami popsanými v Helsinské deklaraci. Všichni účastníci obdrží před účastí ústní a písemné informace o zkoušce. Po uplynutí času na zvážení je získán písemný informovaný souhlas. Účastníci jsou informováni, že mohou ze studie kdykoli odstoupit, aniž by ztratili jakýkoli nárok na další léčbu v ambulanci v současnosti i v budoucnu. V případě, že chtějí odstoupit, budou dotázáni, zda stále souhlasí s použitím svých údajů v analýzách. Souhlas účastníků umožňuje výzkumníkům přístup k relevantním zdravotním informacím v DANBIO a elektronickém lékařském časopise, aby mohli provádět, monitorovat a řídit studii.

Data jsou ukládána a spravována v Open Patient Data Explorative Network (OPEN), což je bezpečné prostředí pro ukládání a analýzu v regionu jižního Dánska v souladu s obecnými nařízeními o ochraně údajů a dánským zákonem o ochraně údajů.

Zkoušku podporují manažeři oddělení zapojených nemocnic a zástupci pacientů v radě uživatelů v Dánském centru odborných znalostí v revmatologii v Dánské nemocnici pro revmatická onemocnění.