INSELMA – satunnaistettu kontrolloitu kokeilu (INSELMA-RCT)

Noin 30 %:lla potilaista, joilla on tulehduksellinen niveltulehdus (IA), on merkittäviä taudin vaikutuksia optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta. Tässä tutkimuksessa autoimmuuninen krooninen tulehduksellinen niveltulehdus (IA) sisältää nivelreuman (RA), psoriaattisen niveltulehduksen (PsA) ja aksiaalisen spondylartriitti (axSpA). IA:lle on tunnusomaista perifeeristen ja/tai aksiaalisten nivelten toistuvat tulehdukset, turvotus ja arkuus. Hoitamattomana IA voi johtaa nivelvaurioihin, epämuodostumisiin ja toiminnan menettämiseen.

Huolimatta johdonmukaisesta keskittymisestä tulehduksen hoitoon, IA-potilailla on edelleen tyydyttämättömiä tarpeita. Noin 30 % ei reagoi riittävästi hoitoon sairautta modifioivilla lääkkeillä, eivätkä he siten saavuta remissiota tai heikon sairauden aktiivisuuden tilaa. Lisäksi jopa potilaat, joiden katsotaan olevan remissiotilassa tai heikosti sairauden aktiivisuus, kokevat usein IA:n huomattavia fyysisiä, psykologisia ja sosiaalisia vaikutuksia jokapäiväiseen elämäänsä. Huomattava osa kertoo aamujäykkyydestä, kivusta, väsymyksestä, unihäiriöistä, ahdistuneisuudesta, masentuneesta mielialasta sekä heikentyneestä liikkuvuudesta, työkyvystä ja heikentyneestä elämänlaadusta.

Nämä ihmiset tarvitsevat yksilöllisesti räätälöityä itsejohtamisen tukea eri tieteenaloista pystyäkseen selviytymään jokapäiväisessä elämässään kohtaamistaan ​​haasteista. Tämä tarve voidaan tyydyttää henkilökeskeisellä biopsykososiaalisella kuntoutuksella, johon kuuluu itsehallinnon tuki monitieteiseltä asiantuntijatiimiltä, ​​kuten reumatologit, sairaanhoitajat, fysioterapeutit (PT), toimintaterapeutit (OT) ja sosiaalityöntekijät, jotka keskittyvät itsenäisyyden ja merkityksellisen elämän mahdollistamiseen. parhaalla mahdollisella sosiaalisella osallistumisella ja muiden tukemana.

Toistaiseksi todisteita monitieteisen biopsykososiaalisen kuntoutuksen ja avohoidon itsehoitotoimenpiteiden vaikutuksista IA-potilaisiin ja heidän niveltulehduksensa merkittävästä vaikutuksesta on vähän. Kehitimme siten uuden kuuden kuukauden mittaisen monitieteisen sairaanhoitajan koordinoidun itsehallinnon intervention (INSELMA) potilaille, joilla on IA ja joilla on huomattava sairausvaikutus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata 6 kuukauden INSELMA-hoidon tehokkuutta verrattuna IA-potilaiden tavanomaiseen hoitoon, jolla on merkittävä sairausvaikutus satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT).

INSELMA-intervention kehitys noudatti British Medical Research Councilin päivitettyä viitekehystä monimutkaisten interventioiden kehittämiseen ja testaamiseen. Mukana olivat asiaankuuluvat sidosryhmät (potilaiden edustajat, erilaiset terveydenhuollon ammattilaiset sairaaloista ja kunnista sekä sairaaloiden johtajat). Intervention taustalla olevat teoriat ovat itsetehokkuus, hyväksymis- ja sitoutumisterapia (ACT) ja terveyslukutaito (HL).

INSELMA-toimenpiteen toteutettavuustesti on suoritettu 18 osallistujalle Rigshospitalet-Glostrupista Kööpenhaminasta ja Tanskan reumatautien sairaalasta Sønderborgista. Yhteensä 17 potilasta suoritti toimenpiteen. Kahdeksan tunnin tuki terveydenhuollon ammattilaisilta (HP:t) johti taipumukseen kohottaa osallistujien elämänlaatua, henkistä hyvinvointia, itsetehokkuutta sekä ahdistuksen, masennuksen, väsymyksen ja kivun oireiden vähenemistä. Osallistujien henkilökohtaiset haastattelut paljastivat, että he kokivat INSELMA-intervention erinomaisena tilaisuutena vähentää pitkään jatkuneita haasteita, joita he olivat taistelleet yksin tähän asti. He kokivat, että interventio oli sovitettu heidän erityistarpeisiinsa ja piti kuuden kuukauden empaattista ja tavoitteellista tukea koordinoivalta sairaanhoitajalta sekä fysio- ja toimintaterapeutilta välttämättömänä. Oli tärkeää, että neuvottelujen välillä oli aikaa työskennellä tavoitteiden saavuttamiseksi. Osallistujat kokivat vähentyneen taudin vaikutuksen ja paranivat itsehallintakykyä. Näiden myönteisten tulosten perusteella interventiota pidetään toteuttamiskelpoisena, merkityksellisenä ja lupaavana. Nyt on tarkoituksenmukaista testata näitä konseptilöydösten todisteita suuremmassa kokeessa.

Hypoteesi:

Kokeilu perustuu kaksipuoliseen paremmuuskehykseen, jossa ensisijainen nollahypoteesi on, että ryhmien välillä ei ole välitöntä eroa (H0: µ[I] = µ[C]) terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL) (ensisijainen tulos) mitattuna eurooppalaisella elämänlaadulla 5 ulottuvuutta, 5 tasoa (EQ-5D-5L) -indeksillä lähtötasosta toimenpiteen loppuun (6 kuukautta lähtötilanteen jälkeen).

Tiedonkeruu ja -hallinta:

Tautiin liittyvät tiedot ja potilaiden raportoimat tulokset kerätään REDCapilla. Linkki kyselylomakkeisiin lähetetään osallistujien sähköpostiin (e-Boks). Mikäli osallistuja ei käytä e-Boksia, kyselylomakkeet lähetetään postitse.

Rekrytointi:

Osallistujat rekrytoidaan Tanskan reumatautien sairaalan Sønderborgissa, Rigshospitalet-Glostrupissa ja Frederiksbergin sairaalassa Kööpenhaminassa, Tanskassa.

Osallistujat rekrytoidaan Tanskan kansallisen reumatologiatietokannan (DANBIO) ja kliinisten konsultaatioiden kautta, jotka perustuvat heidän vastauksiinsa DANBIO:n vakiokyselyihin. Jos heidän vastauksensa täyttävät alkuperäiset osallistumiskriteerit (ikä, diagnoosi ja vaste potilaan hyväksyttävään oiretilaan (PASS), VAS-väsymys, -kipu ja yleinen terveys), näytölle tulee ponnahdusikkuna, jossa on lyhyt tieto mahdollisuudesta saada tukea. INSELMA-tutkimuksessa. Jos potilas on kiinnostunut kuulemaan lisää, he voivat lisätä puhelinnumeronsa. Tutkimusavustaja lähettää kirjalliset osallistujatiedot kiinnostuneiden potilaiden sähköpostilaatikkoon tai postitse ja ottaa heihin yhteyttä puhelimitse 10 arkipäivän kuluessa antaakseen lisätietoja tutkimuksesta. Jos potilas on edelleen kiinnostunut osallistumaan ja täyttää jäljellä olevat sisään- ja poissulkemiskriteerit, suostumusmateriaali lähetetään potilaan e-Boksiin tai postitse. Kun kirjallinen suostumus on saatu, lähtökyselylomakkeet lähetetään osallistujille samalla tavalla.

Satunnaistaminen ja sokkouttaminen:

Osallistujat (N=120) allokoidaan joko normaalihoitoon (kontrolliryhmä, n=60) tai INSELMA-interventioon (interventioryhmä, n=60). Osallistujat jaetaan suhteessa 1:1 permutoituihin lohkoihin, joissa on 2–6 ja jotka on ositettu koepaikan (3 tasoa) ja diagnoosin (RA, axSpA tai PsA) mukaan. Satunnaistussekvenssit luodaan REDCap:n avulla.

Interventiota ei ole mahdollista sokeuttaa osallistujille ja terveydenhuollon ammattilaisille tässä kokeessa. Analyysien sokkoutumisen varmistamiseksi kaikille osallistujille annetaan viitenumero ja tilastollisen analyysin suorittaja sokkotetaan allokaatioryhmään. Tutkimussairaanhoitaja tiedottaa osallistujille ryhmäjaosta.

Näytteen koko:

Tämän paremmuustutkimuksen tarkoituksena on osoittaa tilastollisesti merkitsevä ero INSELMA-interventioon ja tavanomaiseen hoitoon allokoitujen osallistujien välillä. Edellisen toteutettavuustutkimuksemme (N=17) tietoja käyttämällä arvioitiin, että EQ5D-5L VAS:n asteikolla 0-100 lähtötilanteessa keskiarvo on 44 pistettä (Standard Deviation (SD) 15) kohdepopulaatiossa.

Tavoiteero: Perustuu ryhmien väliseen arvioituun minimaaliseen merkittävään eroon 8,0, SD 15 (vastaa Cohenin efektin kokoa > 0,50), tilastolliseen tehokkuuteen vähintään 80 % ja kaksipuoliseen tilastolliseen merkitsevyystasoon 0,05 , 114 potilasta tarvitaan hoitotarkoituksen mukaiseen populaatioon (eli 57 potilasta kussakin ryhmässä). Kokeilujakson aikana odotettavissa on 120 potilasta (eli 60 potilasta kussakin ryhmässä), mikä vastaa mahdollisesti yli 83 %:n tilastollista tehoa havaita ryhmien välinen ero aikomuksessa hoitaa väestöä.

Haitalliset tapahtumat ja haitat:

Kaikki osallistujat jatkavat normaalia hoitoa ja heitä seurataan koko interventiojakson ajan tahattomien tapahtumien havaitsemiseksi. Erityistä huomiota kiinnitetään vakavien haittatapahtumien ja kuolleisuuden kattamiseen.

Tilastolliset analyysit Kuvaavat tilastot ja suuret ositetaan ryhmittäin ja raportoidaan keskiarvoina tai mediaaneina sekä standardipoikkeamana (SD) tai kvartiilivälinä empiirisen datajakauman mukaan. Kategoriset muuttujat raportoidaan absoluuttisina lukuina ja osuuksina (prosentteina) jokaiselle ryhmälle. Tilastolliset analyysit perustuvat ITT-periaatteeseen, mukaan lukien kaikki satunnaistetut osallistujat riippumatta sitoutumisesta jne. Puuttuvat tiedot käsitellään epäsuorasti käyttämällä pääanalyyseissä sekavaikutusmalleja. Ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset jatkuvat tulokset analysoidaan ITT-populaation mukaan käyttämällä toistuvien mittausten lineaarisia sekamalleja, mukaan lukien hoitoryhmän tekijä (2 tasoa) ja aika, molempien välinen vuorovaikutus sekä perusarvojen ja kerrostuskertoimien mukautukset. Vastaajaindeksit analysoidaan käyttämällä logistisia regressiomalleja, joihin sisältyy ryhmäkerroin ja ositustekijöiden oikaisu, ja oletetaan konservatiivisesti, että puuttuvat tiedot ovat vastaamattomilta. Todennäköisyyssuhteet 95 % CI:llä arvioidaan ja muunnetaan likimääräisiksi riskisuhteiksi ja tulkitaan tarvittaessa hoitoon tarvittaviksi lukuiksi (NNT). Kaikki P-arvot ja 95 %:n luottamusvälit ovat kaksipuolisia. Täydellinen tilastollinen analyysisuunnitelma laaditaan yhdessä vanhempi kokeilubiostatistikon kanssa. Olennaiset analyysit ovat saatavilla ja julkaistaan ​​verkossa osoitteessa Clinicaltrials.gov ennen viimeisen osallistujan ilmoittautumista.

Eettiset näkökohdat Kokeilussa noudatetaan Helsingin julistuksessa kuvattuja eettisiä periaatteita. Kaikki osallistujat saavat suullista ja kirjallista tietoa kokeesta ennen osallistumista. Harkinnan jälkeen hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Osallistujille kerrotaan, että he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa menettämättä oikeuttaan jatkohoitoon avohoidossa tällä hetkellä ja tulevaisuudessa. Jos he haluavat vetäytyä, heiltä kysytään, suostuvatko he edelleen tietojensa käyttöön analyyseissä. Osallistujien suostumus antaa tutkijoille pääsyn asiaankuuluviin terveystietoihin DANBIOssa ja sähköisessä lääketieteellisessä lehdessä, jotta he voivat suorittaa, seurata ja valvoa tutkimusta.

Tietoja säilytetään ja hallitaan Open Patient data Explorative Networkissa (OPEN), joka on turvallinen tallennus- ja analysointiympäristö Etelä-Tanskan alueella ja noudattaa yleisiä tietosuoja-asetuksia ja Tanskan tietosuojalakia.

Koetta tukevat mukana olevien sairaaloiden osastopäälliköt ja Tanskan reumatautien sairaalan Tanskan reumatologian asiantuntijakeskuksen käyttäjäneuvoston potilaiden edustajat.