INSELMA - un essai contrôlé randomisé (INSELMA-RCT)

Environ 30 % des patients atteints d'arthrite inflammatoire (IA) subissent un impact important sur leur maladie malgré un traitement pharmacologique optimal. Dans cet essai, l'arthrite inflammatoire chronique (IA) auto-immune comprend la polyarthrite rhumatoïde (PR), le rhumatisme psoriasique (RP) et la spondyloarthrite axiale (axSpA). L’IA se caractérise par des épisodes récurrents d’inflammation, de gonflement et de sensibilité des articulations périphériques et/ou axiales. Si elle n’est pas traitée, l’IA peut entraîner des lésions articulaires, des déformations et une perte de fonction.

Malgré l’attention constante accordée au traitement de l’inflammation, les personnes atteintes d’IA ont encore des besoins non satisfaits. Environ 30 % ne répondent pas suffisamment au traitement par des médicaments modificateurs de la maladie et ne parviennent donc pas à une rémission ou à un état de faible activité de la maladie. De plus, même les patients considérés comme en rémission ou en faible activité de la maladie subissent souvent un impact physique, psychologique et social important de l’IA sur leur vie quotidienne. Une partie importante rapporte des raideurs matinales, des douleurs, de la fatigue, des problèmes de sommeil, de l'anxiété, une humeur dépressive ainsi qu'une mobilité, une capacité de travail et une qualité de vie réduites.

Ces personnes ont besoin d'un soutien d'autogestion personnalisé provenant de diverses disciplines pour pouvoir gérer les défis qu'elles rencontrent dans leur vie quotidienne. Ce besoin peut être satisfait grâce à une réadaptation biopsychosociale centrée sur la personne, y compris le soutien à l'autogestion d'une équipe interdisciplinaire de professionnels, tels que des rhumatologues, des infirmières, des physiothérapeutes (PT), des ergothérapeutes (OT) et un travailleur social, en se concentrant sur l'autonomie et une vie pleine de sens. avec la meilleure participation sociale possible et soutenu par les autres.

Jusqu'à présent, les preuves de l'effet de la réadaptation biopsychosociale interdisciplinaire et des interventions ambulatoires d'autogestion sur les personnes atteintes d'IA et de l'impact substantiel de leur arthrite sont rares. Nous avons ainsi développé une nouvelle intervention interdisciplinaire d'auto-gestion coordonnée par une infirmière (INSELMA) de six mois pour les patients atteints d'IA et ayant un impact important sur la maladie. Le but de cet essai est de tester l'efficacité de l'intervention INSELMA de 6 mois par rapport aux soins habituels pour les personnes atteintes d'IA et impact important de la maladie dans un essai contrôlé randomisé (ECR).

Le développement de l'intervention INSELMA a suivi le cadre mis à jour du British Medical Research Council pour le développement et le test d'interventions complexes. Les parties prenantes concernées ont été impliquées (représentants des patients, divers professionnels de la santé des hôpitaux et des municipalités et directeurs d'hôpitaux). Les théories qui sous-tendent l'intervention sont l'auto-efficacité, la thérapie d'acceptation et d'engagement (ACT) et la littératie en santé (HL).

Un test de faisabilité de l'intervention INSELMA sur 18 participants du Rigshospitalet-Glostrup à Copenhague et de l'hôpital danois pour les maladies rhumatismales de Sønderborg a été réalisé. Au total, 17 patients ont terminé l'intervention. Le soutien de huit heures de la part des professionnels de la santé (PS) a conduit à une tendance à l'amélioration de la qualité de vie, du bien-être mental, de l'auto-efficacité des participants et à une diminution des symptômes d'anxiété, de dépression, de fatigue et de douleur. Les entretiens individuels avec les participants ont révélé qu'ils ont vécu l'intervention INSELMA comme une excellente opportunité de réduire les défis de longue date qu'ils avaient combattus seuls jusqu'à présent. Ils ont constaté que l'intervention était adaptée à leurs besoins spécifiques et ont considéré comme essentiel le soutien empathique et axé sur les objectifs de l'infirmière coordinatrice et des physiothérapeutes et ergothérapeutes pendant six mois. Il était important, entre les consultations, de travailler à la réalisation des objectifs. Les participants ont constaté une diminution de l’impact de la maladie et une amélioration de leur capacité d’autogestion. Sur la base de ces résultats positifs, l'intervention est considérée comme réalisable, significative et prometteuse. Il est désormais pertinent de tester ces résultats de preuve de concept dans un essai plus large.

Hypothèse:

L'essai est basé sur un cadre de supériorité bilatéral où l'hypothèse nulle principale est qu'il n'y a pas de différence immédiate entre les groupes (H0 : µ[I] = µ[C]) sur le changement de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). (résultat principal) mesuré par l'indice européen de qualité de vie 5 dimensions, 5 niveaux (EQ-5D-5L) du départ à la fin de l'intervention (6 mois après le départ).

Collecte et gestion des données :

Les informations relatives à la maladie et les résultats rapportés par les patients seront collectés à l'aide de REDCap. Un lien vers les questionnaires sera envoyé sur la boîte aux lettres électronique des participants (e-Boks). Dans le cas où un participant n'utilise pas d'e-Boks, les questionnaires seront envoyés par courrier postal.

Recrutement:

Les participants seront recrutés dans les services ambulatoires de rhumatologie de l'hôpital danois des maladies rhumatismales de Sønderborg, Rigshospitalet-Glostrup et Frederiksberg Hospital, Copenhague, Danemark.

Les participants sont recrutés via la base de données nationale danoise sur la rhumatologie (DANBIO) et les consultations cliniques en fonction de leur réponse aux questionnaires standard de DANBIO. Si leurs réponses remplissent les critères d'inclusion initiaux (âge, diagnostic et réponse à l'état des symptômes acceptables par le patient (PASS), fatigue VAS, douleur et santé globale), un texte contextuel apparaîtra à l'écran avec une brève information sur la possibilité d'assistance. dans l’essai INSELMA. Si les patients souhaitent en savoir plus, ils peuvent ajouter leur numéro de téléphone. Un assistant de recherche enverra des informations écrites sur les participants à la boîte aux lettres électronique des patients intéressés ou par courrier postal et les contactera par téléphone dans les 10 jours ouvrables pour leur offrir plus d'informations sur l'essai. Si le patient est toujours intéressé à participer et remplit les critères d'inclusion et d'exclusion restants, le matériel de consentement est envoyé aux e-Boks du patient ou par courrier postal. Une fois le consentement écrit obtenu, les questionnaires de base sont envoyés aux participants de la même manière.

Randomisation et aveugle :

Les participants (N=120) seront affectés soit aux soins habituels (groupe témoin, n=60), soit à l'intervention INSELMA (groupe d'intervention, n=60). Les participants seront répartis dans un rapport 1:1 en blocs permutés de 2 à 6 stratifiés par site d'essai (3 niveaux) et diagnostic (PR, axSpA ou PsA). Les séquences de randomisation seront générées à l'aide de REDCap.

Il n'est pas possible de aveugler l'intervention des participants et des professionnels de santé de cet essai. Pour garantir la mise en aveugle des analyses, tous les participants recevront un numéro à titre de référence et la personne effectuant les analyses statistiques ne connaîtra pas le groupe d'attribution. L'infirmière de recherche informera les participants de la répartition des groupes.

Taille de l'échantillon :

Cet essai de supériorité est conçu pour montrer une différence statistiquement significative entre les participants affectés à l'intervention INSELMA et ceux affectés aux soins habituels. À l'aide des données de notre précédente étude de faisabilité (N = 17), on estime que l'EQ5D-5L VAS sur une échelle de 0 à 100 au départ a une moyenne de 44 points (écart type (SD) 15) dans la population cible.

Différence cible : basée sur une différence minimale importante estimée entre les groupes de 8,0, un écart-type de 15 (correspondant à une taille d'effet de Cohen de >0,50), une puissance statistique d'au moins 80 % et un niveau de signification statistique bilatérale de 0,05. , 114 patients seront nécessaires pour la population en intention de traiter (soit 57 patients dans chaque groupe). En s'attendant à une certaine attrition et à des abandons au cours de la période d'essai, 120 patients (soit 60 patients dans chaque groupe) seront inclus, ce qui correspond potentiellement à une puissance statistique de plus de 83 % pour détecter une différence entre les groupes dans l'intention de- traiter la population.

Événements indésirables et préjudices :

Tous les participants continueront les soins habituels et seront surveillés tout au long de la période d'intervention pour détecter tout événement imprévu. Une attention particulière sera portée à la couverture de tout événement indésirable grave et de tout décès.

Analyses statistiques Les statistiques et mesures descriptives seront stratifiées par groupe et seront rapportées sous forme de moyennes ou de médianes, et d'écarts types (ET) ou de plages interquartiles en fonction de la distribution des données empiriques. Les variables catégorielles seront rapportées sous forme de nombres absolus et de proportions (pourcentages) pour chaque groupe. Les analyses statistiques seront basées sur le principe de l'intention de traiter (ITT), incluant tous les participants randomisés indépendamment de l'observance, etc. Les données manquantes seront traitées indirectement en utilisant des modèles d'effets à effets mixtes pour les analyses principales. Les résultats continus primaires et secondaires clés seront analysés en fonction de la population ITT à l'aide de modèles mixtes linéaires à mesures répétées, y compris un facteur pour le groupe de traitement (2 niveaux) et le temps, l'interaction entre les deux et des ajustements pour les valeurs de base et les facteurs de stratification. Les indices de répondeurs seront analysés à l'aide de modèles de régression logistique, y compris un facteur pour le groupe et un ajustement pour les facteurs de stratification, et en supposant de manière prudente que les données manquantes proviennent de non-répondants. Les rapports de cotes avec des IC à 95 % seront estimés et convertis en risques relatifs approximatifs, et interprétés comme nombres nécessaires à traiter (NNT), le cas échéant. Toutes les valeurs P et les intervalles de confiance à 95 % seront bilatéraux. Un plan d'analyse statistique complet sera élaboré en collaboration avec le biostatisticien principal de l'essai. Les analyses essentielles seront disponibles et publiées en ligne sur Clinicaltrials.gov avant l'inscription du dernier participant.

Considérations éthiques L'essai sera conforme aux principes éthiques décrits dans la Déclaration d'Helsinki. Tous les participants recevront des informations orales et écrites sur l'essai avant leur participation. Après un délai d'examen, un consentement éclairé écrit est obtenu. Les participants sont informés qu'ils peuvent se retirer de l'essai à tout moment sans perdre leur droit à un traitement ultérieur dans le service ambulatoire, actuellement et à l'avenir. S'ils souhaitent se retirer, il leur sera demandé s'ils acceptent toujours l'utilisation de leurs données dans les analyses. Le consentement des participants donne aux chercheurs accès aux informations de santé pertinentes dans DANBIO et dans le journal médical électronique pour pouvoir mener, surveiller et contrôler l'essai.

Les données sont stockées et gérées dans Open Patient Data Explorative Network (OPEN), qui est un environnement de stockage et d'analyse sécurisé dans la région du sud du Danemark, conforme au Règlement général sur la protection des données et à la loi danoise sur la protection des données.

L'essai est soutenu par les responsables départementaux des hôpitaux concernés et les représentants des patients au sein du conseil des utilisateurs du Centre danois d'expertise en rhumatologie de l'hôpital danois pour les maladies rhumatismales.