進行性ICC患者の治療における静脈内HNF4α srRNAの安全性と有効性を評価する臨床試験
2025年4月21日 更新者：Wei-Fen Xie、Shanghai Changzheng Hospital
進行性肝内胆管癌患者の治療における静脈内 HNF4α srRNA の安全性と有効性を評価する臨床試験
この研究者主導の単群非盲検パイロット研究の目的は、進行性肝内胆管癌（ICC）患者における静脈内 HNF4α srRNA 治療の安全性、忍容性、および有効性を調査することです。
病態：進行性肝内胆管癌 介入：ICCの治療のためにHNF4α srRNAを静脈内投与する。 投与計画は、最初の治療から 14 ± 3 日後に 2 回目の投与を計画し、その後は 28 ± 7 日ごとに治療を行い、患者の耐性と治療反応に基づいて調整します。 これは、HNF4α srRNA 用量の漸増 (25 μg、50 μg、および 100 μg) を評価するための i3+3 デザインを採用した用量漸増アッセイです。 初回投与後、14 日間の用量制限毒性 (DLT) 観察により忍容性と安全性が評価され、拡張期の用量調整または推奨用量 (RD) の選択の指針となります。 コホートには、安全のために調整された最大 9 人の参加者が含まれる場合があります。
薬物: HNF4α srRNA、肝がん細胞を標的とし、HNF4α の発現を促進するように特別に設計された薬物。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
9
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wen-Ping Xu, MD. PhD
- 電話番号：(+86-21)15026590980
- メール：278803769@qq.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Weifen Xie, MD. PhD
- 電話番号：(+86-21)13701682806
- メール：weifenxie@medmail.com.cn
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200003
- 募集
- Shanghai changzheng hospital, Naval Medical University
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コンタクト：
- Wen-Ping Xu, MD. PhD
- 電話番号：(+86-21)15026590980
- メール：278803769@qq.com
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コンタクト：
- Weifen Xie, MD. PhD
- 電話番号：(+86-21)13701682806
- メール：weifenxie@medmail.com.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- 組織学的または細胞学的に確認された肝内胆管癌患者。
- 外科的切除、肝移植、またはアブレーション療法に適さない肝内胆管癌患者、または術後再発および/または転移のある患者。
- 局所的または全身的治療に適さない患者、またはゲムシタビン/フルオロピリミジン/プラチナなどを含む少なくとも1つの化学療法レジメン後に進行した患者。
- 平均余命は12週間以上。
- 被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 でなければなりません。
- 生殖能力のある男性および妊娠の可能性のある女性は、研究期間全体および研究薬中止後の6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに意欲的です。 閉経前および閉経後2年以内の女性を含む出産可能年齢の女性は、治験薬の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することに自発的に同意し、プロトコールのあらゆる側面に従う意欲と能力を有する被験者。
除外基準:
以下の基準のいずれかに該当する患者は、この研究への参加から除外されました。
- 肝機能不全：アルブミン (ALB) < 25 g/L、または総ビリルビン > 5 × 正常上限値 (ULN)、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ (ALP)、またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 10 ×ULN。
- 不十分な腎機能は、クレアチニン >1.5 × ULN、または計算されたクレアチニン クリアランス < 40 mL/min として定義されます。
- 好中球絶対数 (ANC) < 1.0×109/L、または血小板 < 30×109/L、またはヘモグロビン < 8.5 g/dL。
- 国際正規化比率 (INR) > 2.3。
- コントロールが不十分な高血圧、糖尿病、その他の重篤な心臓疾患や肺疾患、または重篤な機能障害がある。
- 4週間以内にアブレーション、経肝動脈化学療法および塞栓術（TACE）、肝臓の局所放射線療法、免疫療法、標的療法などの局所または全身の抗腫瘍治療、あるいは化学療法、他の治験薬などを受けた患者。 RECIST v1.1に従って疾患の進行として評価される治療計画を除き、2週間以内の転移病変の放射線療法。
- 治癒不可能な脳転移を患う患者。
- 以前の局所領域または全身の抗腫瘍治療に関連するすべての毒性は依然としてグレード 2 以上です (研究者によって忍容可能であると判断された脱毛およびその他の事象を除く)。
- -治験治療の最初の投与前2週間以内の胃腸出血、明白な肝性脳症、または難治性腹水などの肝硬変またはHCCの合併症歴。
- 制御されていない活動性感染症（肺感染症または腹部感染症など）。
- -スクリーニング前5年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された早期胃癌、胃癌など、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例、5年全生存率>90％）を除く。子宮頸部上皮がん、非黒色腫皮膚がん、または限局性前立腺がん。
- B 型肝炎ウイルス DNA が 500 コピー/mL を超える、または C 型肝炎ウイルス RNA が 15 U/mL を超える。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
- 造影剤に対するアレルギー。
- 妊娠中・授乳中の方、または妊娠の可能性のある女性。
- 研究者がこの臨床試験への参加を妨げると判断した病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HNF4αSRRNA治療
高度なICCの被験者は、末梢静脈を介してHNF4αSRRNAによって静脈内で処理されます。 修正1によると、元のプロトコルで使用されたHNF4αSRRNA調製CD-801は、2024年12月31日に期限切れになります。 この日付以降に治療を受けている参加者の場合、準備はCD-GA-102に切り替えられ、治療用量は1：1ベースで変換されます。 |
HNF4αSRRNAは、ICCの治療のために静脈内投与されます。 投与レジメンは、2回目の投与後14±3日後に計画され、その後28±7日ごとにその後の治療が行われ、患者の耐性と治療反応に基づいて調整が行われます。 修正1によると、HNF4αSRRNA療法の少なくとも4サイクルを投与され、RECIST V1.1基準ごとにSD（安定した疾患）またはPD（進行性疾患）の腫瘍評価を受けた患者は、患者の治療履歴と現在のHNF4αSを継続するHNF4αSを継続するHNF4αの安全性と現在の安全性データを考慮して、調査員による包括的な評価の後、または、免疫療法、標的療法、または化学療法と組み合わせて、用量を調整します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝内胆管癌（ICC）の被験者における静脈内HNF4αSRRNAの忍容性と安全性を評価する
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
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安全性と忍容性は、独立治療後14日以内の用量制限毒性（DLT）の発生率に基づいて評価され、有害事象（AES）の頻度と重症度、深刻な有害事象（SAE）、および治療期間を通して治療中止につながるイベントは、すべて副次イベント（CTCAE）バージョンの一般的な用語の基準を使用して評価されます。
修正1によれば、主要エンドポイントは、DLTSの発生率と重症度、有害事象（AES）、重度の有害事象（SAE）、およびHNF4αSRRNA療法で治療中止（NCI-CTCAE 5.0ごとに評価された）を評価して、HNF4αSRNA療法の併用療法の両方を評価することから改正されています。
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研究の完了を通じて、平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：追跡調査期間が終了するまでの全治療期間を通じて、平均して 2 年
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最初の研究投与日から何らかの原因による死亡日までの時間を評価する。
追跡調査ができなくなった対象者およびデータカットオフ日時点で生存している対象者は、対象者が最後に生存していることが判明した日またはデータカットオフ日のいずれか早い方で検閲されます。
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追跡調査期間が終了するまでの全治療期間を通じて、平均して 2 年
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RECIST v1.1に基づく応答期間
時間枠：最長24ヶ月
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RECIST v1.1 に基づいて、完全奏効または部分奏効が最初に記録されてから、疾患の進行または死亡が最初に記録された日（どちらか早い方）までの時間を評価します。
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最長24ヶ月
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RECIST v1.1に基づく無増悪生存期間
時間枠：最長24ヶ月
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RECIST v1.1に基づいて、最初の研究投与日から疾患進行または死亡の最初の記録日（いずれか早い方）までの時間を評価するため
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最長24ヶ月
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RECIST v1.1 に基づく応答までの時間
時間枠：最長24ヶ月
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RECIST v1.1に基づいて、最初の研究用量の投与日から完全奏効または部分奏効の最初の文書化の日までの時間を評価するため
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最長24ヶ月
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RECIST v1.1に基づく臨床利益率
時間枠：最長24ヶ月
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RECIST v1.1に基づいて、完全奏効、部分奏効、または持続的安定疾患（安定疾患の期間≧23週間）のうち、最も良好な全体的奏効を示した被験者の割合を評価するため
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最長24ヶ月
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血清中の腫瘍バイオマーカーに対する HNF4α srRNA 治療の影響
時間枠：学習完了までの平均2年
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CA19-9、癌胎児性抗原（CEA）、アルファフェトプロテイン（AFP）などの治療後の腫瘍マーカーの変化
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学習完了までの平均2年
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Recist v1.1による客観的回答率（ORR）を評価する
時間枠：最初の研究用量から、記録された完全な応答または部分的な応答の日付まで、最大24か月まで評価されました。
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Recist v1.1に基づいて、データカットオフ時に完全な応答または部分的な応答の全体的な応答が最もよくある被験者の割合を評価する。
修正1によれば、二次エンドポイントは、recist v1.1 sRRNA療法でRECIST v1.1を評価することから更新され、recist v1.1あたりのHNF4αSRRNAによる単剤療法と併用療法の両方についてORRを評価しました。
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最初の研究用量から、記録された完全な応答または部分的な応答の日付まで、最大24か月まで評価されました。
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患者が結果を報告した結果1
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
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がんの質の高い生活の質の研究と治療のための欧州機関に及ぼすHNF4αSRRNAの影響アンケートコア30、EORTC QLQ-C30
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研究の完了を通じて、平均2年
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患者が結果を報告した結果-2
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
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欧州癌生活の質の研究と治療のための欧州機関に対するHNF4αSRRNAの効果、EORTC QLQ-BIL21アンケートBIL21
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研究の完了を通じて、平均2年
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患者は結果を報告した-3
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
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ジェネリックEuroquol Five Dimension 5レベル（EQ-5D-5L）アンケートに対するHNF4αSRRNAの効果
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研究の完了を通じて、平均2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HNF4α srRNA の有効性が特定の変異に関連しているかどうかの評価
時間枠：学習完了までの平均2年
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HNF4α srRNAの有効性がICC組織の特定の遺伝子変異と関連しているかどうかを次世代シークエンシングで特定
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学習完了までの平均2年
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血清中のプロテオミクスに対する HNF4α srRNA 処理の影響
時間枠：学習完了までの平均2年
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HNF4α srRNA の治療前後の患者血清中のプロテオミクスの検出
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学習完了までの平均2年
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血清中のメタボロミクスに対する HNF4α srRNA 処理の影響
時間枠：学習完了までの平均2年
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HNF4α srRNA の治療前後の患者血清中のメタボロミクスの検出
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学習完了までの平均2年
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血清中のサイトカインに対する HNF4α srRNA 処理の影響
時間枠：学習完了までの平均2年
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HNF4α srRNA の治療前後の患者血清中のサイトカインの検出
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学習完了までの平均2年
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血清または組織内の免疫細胞サブセットに対する HNF4α srRNA 治療の影響
時間枠：学習完了までの平均2年
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HNF4α srRNA の治療前後の患者の血清または ICC 組織における免疫細胞サブセットの検出
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学習完了までの平均2年
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肝内胆管癌の定量的増強量基準に対する HNF4α srRNA 治療の影響
時間枠：学習完了までの平均2年
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治療前後の腫瘍造影量の変化
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学習完了までの平均2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年11月7日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年7月1日
試験登録日
最初に提出
2024年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月1日
最初の投稿 (実際)
2024年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月21日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。