Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dożylnego podawania srRNA HNF4α w leczeniu pacjentów z zaawansowanym ICC

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety, w wieku 18 lat lub starsi.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych.
3. Pacjenci z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych niekwalifikujący się do resekcji chirurgicznej, przeszczepienia wątroby lub terapii ablacyjnej, a także pacjenci z nawrotem pooperacyjnym i (lub) przerzutami.
4. Pacjenci niekwalifikujący się do leczenia miejscowego lub ogólnoustrojowego lub ci, u których wystąpiła progresja po co najmniej jednym schemacie chemioterapii zawierającym gemcytabinę/fluoropirymidynę/platynę itp.
5. Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej.
6. Uczestnicy muszą mieć status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący od 0 do 2.
7. Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety przed menopauzą i w ciągu 2 lat po menopauzie, muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Uczestnicy, którzy dobrowolnie zgodzili się na wyrażenie pisemnej świadomej zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Z udziału w tym badaniu wykluczono pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów

  1. Nieprawidłowa czynność wątroby: albumina (ALB) < 25 g/l lub bilirubina całkowita > 5 × górna granica normy (GGN), lub aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 10 × GŁN.
  2. Nieprawidłowa czynność nerek definiowana jako kreatynina >1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min.
  3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0 x 109/l lub płytki krwi < 30 x 109/l lub hemoglobina < 8,5 g/dl.
  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2,3.
  5. Źle kontrolowane nadciśnienie, cukrzyca lub inna poważna choroba serca lub płuc lub z poważną dysfunkcją.
  6. Pacjenci, którzy otrzymali miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, takie jak ablacja, przezwątrobowa chemioterapia i embolizacja tętnic (TACE), miejscowa radioterapia wątroby, immunoterapia, terapia celowana itp. w ciągu 4 tygodni lub chemioterapia, inne leki próbne lub radioterapia zmian przerzutowych w ciągu 2 tygodni, z wyjątkiem schematów leczenia ocenianych jako progresja choroby zgodnie z RECIST v1.1.
  7. Pacjenci z nieuleczalnymi przerzutami do mózgu.
  8. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym miejscowym lub ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym mają nadal stopień 2 lub wyższy (z wyjątkiem wypadania włosów i innych zdarzeń, które badacze uznali za tolerowane).
  9. Historia powikłań marskości wątroby lub HCC, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego, jawna encefalopatia wątrobowa lub wodobrzusze oporne na leczenie w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  10. Niekontrolowana aktywna infekcja (np. infekcja płuc lub infekcja jamy brzusznej).
  11. Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. wskaźnik całkowitego przeżycia 5-letniego > 90%), takich jak odpowiednio leczony wczesny rak żołądka, rak w situ szyjki macicy, rak skóry niebędący czerniakiem lub zlokalizowany rak prostaty.
  12. DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 500 kopii/ml lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C powyżej 15 U/ml.
  13. Pozytywny wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  14. Alergia na środki kontrastowe.
  15. Kobiety w ciąży/karmiące piersią lub kobiety z możliwością zajścia w ciążę.
  16. Wszelkie schorzenia, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu klinicznym.