Az intravénás HNF4α srRNS biztonságosságát és hatékonyságát értékelő klinikai vizsgálat fejlett ICC-betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, 18 éves vagy idősebb.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt intrahepatikus cholangiocarcinoma betegek.
3. Intrahepatikus cholangiocarcinomában szenvedő betegek, akik nem alkalmasak sebészeti reszekcióra, májátültetésre vagy ablációs terápiára, vagy akik műtét után kiújultak és/vagy metasztázisban szenvednek.
4. Olyan betegek, akik nem alkalmasak helyi vagy szisztémás kezelésre, vagy akiknél legalább egy gemcitabint/fluor-pirimidint/platinát stb.
5. Várható élettartam 12 hét vagy több.
6. Az alanyoknak 0 és 2 közötti keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapottal (PS) kell rendelkezniük.
7. A fertilitású férfiak és a fogamzóképes nők hajlandóak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknél, beleértve a premenopauzális nőket és a menopauzát követő 2 éven belül, negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül.
8. Azok az alanyok, akik önkéntesen beleegyeztek, hogy írásos beleegyezésüket adják, valamint hajlandóak és képesek voltak megfelelni a protokoll minden szempontjának.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok bármelyikével rendelkező betegeket kizárták a vizsgálatból

  1. Nem megfelelő májműködés: albumin (ALB) < 25 g/l, vagy összbilirubin > 5-szöröse a normál felső határának (ULN), vagy aszpartát aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) >10 × ULN.
  2. Nem megfelelő vesefunkció: kreatinin > 1,5 × ULN vagy számított kreatinin clearance < 40 ml/perc.
  3. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0×109/l, vagy vérlemezkék < 30×109/l, vagy hemoglobin < 8,5 g/dl.
  4. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 2,3.
  5. Rosszul kontrollált magas vérnyomás, cukorbetegség vagy más súlyos szív- vagy tüdőbetegség, vagy súlyos diszfunkció.
  6. Azok a betegek, akik 4 héten belül helyi vagy szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek, mint pl. abláció, transzhepatikus artériás kemoterápia és embolizáció (TACE), máj helyi radioterápia, immunterápia, célzott terápia stb. metasztatikus elváltozások sugárkezelése 2 héten belül, kivéve a RECIST v1.1 szerint a betegség progressziójaként értékelt kezelési rendeket.
  7. Gyógyíthatatlan agyi metasztázisban szenvedő betegek.
  8. A korábbi lokoregionális vagy szisztémás daganatellenes kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitás továbbra is 2-es vagy annál magasabb fokozatú (kivéve a hajhullást és más olyan eseményeket, amelyeket a kutatók tolerálhatónak ítéltek).
  9. Májcirrhosis vagy HCC szövődménytörténete, például gyomor-bélrendszeri vérzés, nyilvánvaló hepatikus encephalopathia vagy refrakter ascites a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
  10. Nem kontrollált aktív fertőzés (pl. tüdőfertőzések vagy hasi fertőzések).
  11. A szűrést megelőző 5 éven belül a HCC-n kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves teljes túlélési arány > 90%), mint például megfelelően kezelt korai gyomorrák, karcinóma méhnyak szitu, nem melanómás bőrkarcinóma vagy lokalizált prosztatarák.
  12. Hepatitis B vírus DNS több mint 500 kópia/ml, vagy hepatitis C vírus RNS nagyobb mint 15 U/ml.
  13. Pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV).
  14. Allergiás a kontrasztanyagokra.
  15. Terhes/szoptató nők vagy olyan nők, akiknél fennáll a terhesség lehetősége.
  16. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a klinikai vizsgálatban való részvételt.