Een klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus HNF4α-srRNA bij de behandeling van gevorderde ICC-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, van 18 jaar of ouder.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde intrahepatische cholangiocarcinoompatiënten.
3. Patiënten met intrahepatisch cholangiocarcinoom die niet geschikt zijn voor chirurgische resectie, levertransplantatie of ablatietherapie, of patiënten met postoperatief recidief en/of metastasen.
4. Patiënten die niet geschikt zijn voor lokale of systemische behandeling, of patiënten bij wie progressie is opgetreden na ten minste één chemotherapieregime dat gemcitabine/fluoropyrimidine/platina enz. bevat.
5. Levensverwachting van 12 weken of meer.
6. Proefpersonen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van 0 tot 2 hebben.
7. Mannen met vruchtbaarheid en vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn bereid een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief vrouwen in de pre-menopauze en binnen 2 jaar na de menopauze, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
8. Proefpersonen die een vrijwillige overeenkomst hadden om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om aan alle aspecten van het protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende criteria werden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek

  1. Ontoereikende leverfunctie: albumine (ALB) < 25 g/l, of totaal bilirubine > 5 × de bovengrens van normaal (ULN), of aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of alanineaminotransferase (ALT) >10 × ULN.
  2. Ontoereikende nierfunctie gedefinieerd als creatinine > 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring < 40 ml/min.
  3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0×109/l, of bloedplaatjes < 30×109/l, of hemoglobine < 8,5 g/dl.
  4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2,3.
  5. Slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes of andere ernstige hart- of longziekten, of met ernstige disfunctie.
  6. Patiënten die binnen 4 weken lokale of systemische antitumorbehandelingen hebben ondergaan, zoals ablatie, transhepatische arteriële chemotherapie en embolisatie (TACE), lokale radiotherapie van de lever, immunotherapie, gerichte therapie, enz., of chemotherapie, andere proefgeneesmiddelen, of radiotherapie van metastatische laesies binnen 2 weken, behalve voor behandelingsregimes beoordeeld als ziekteprogressie volgens RECIST v1.1.
  7. Patiënten met ongeneeslijke hersenmetastasen.
  8. Alle toxiciteiten die verband houden met eerdere locoregionale of systemische antitumorbehandelingen zijn nog steeds graad 2 of hoger (behalve haarverlies en andere gebeurtenissen die door onderzoekers aanvaardbaar zijn geacht).
  9. Complicatiegeschiedenis van levercirrose of HCC, zoals gastro-intestinale bloeding, duidelijke hepatische encefalopathie of refractaire ascites binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  10. Ongecontroleerde actieve infectie (bijv. longinfecties of buikinfecties).
  11. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars totale overleving > 90%), zoals adequaat behandeld vroeg maagcarcinoom, carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom of gelokaliseerde prostaatkanker.
  12. Hepatitis B-virus-DNA groter dan 500 kopieën/ml, of hepatitis C-virus-RNA groter dan 15 E/ml.
  13. Positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  14. Allergisch voor contrastmiddelen.
  15. Zwangere vrouwen/vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen met de mogelijkheid van zwangerschap.
  16. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan deze klinische proef zou uitsluiten.