评估静脉注射 HNF4α srRNA 治疗晚期 ICC 患者安全性和有效性的临床试验
2025年4月21日 更新者：Wei-Fen Xie、Shanghai Changzheng Hospital
评估静脉注射 HNF4α srRNA 治疗晚期肝内胆管癌患者安全性和有效性的临床试验
这项由研究者发起的单臂、开放标签试点研究的目标是调查静脉注射 HNF4α srRNA 治疗晚期肝内胆管癌 (ICC) 受试者的安全性、耐受性和有效性。
病情：晚期肝内胆管癌 干预：HNF4α srRNA静脉注射治疗ICC。 给药方案计划在初始治疗后 14 ± 3 天进行第二次给药，随后每 28 ± 7 天进行一次后续治疗，并根据患者耐受性和治疗反应进行调整。 这是一种剂量递增测定，采用 i3+3 设计来评估递增的 HNF4α srRNA 剂量：25 μg、50 μg 和 100 μg。 初始剂量后，为期 14 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察将评估耐受性和安全性，指导剂量调整或扩展阶段推荐剂量 (RD) 的选择。 为了安全起见，群组最多可包含 9 名参与者。
药物：HNF4α srRNA，一种专门针对肝癌细胞并促进HNF4α表达的药物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
9
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wen-Ping Xu, MD. PhD
- 电话号码：(+86-21)15026590980
- 邮箱：278803769@qq.com
研究联系人备份
- 姓名：Weifen Xie, MD. PhD
- 电话号码：(+86-21)13701682806
- 邮箱：weifenxie@medmail.com.cn
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200003
- 招聘中
- Shanghai changzheng hospital, Naval Medical University
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接触：
- Wen-Ping Xu, MD. PhD
- 电话号码：(+86-21)15026590980
- 邮箱：278803769@qq.com
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接触：
- Weifen Xie, MD. PhD
- 电话号码：(+86-21)13701682806
- 邮箱：weifenxie@medmail.com.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄18岁或以上。
- 经组织学或细胞学证实的肝内胆管癌患者。
- 肝内胆管癌不适合手术切除、肝移植或消融治疗，或术后复发和/或转移的患者。
- 不适合局部或全身治疗的患者，或经过至少一种含吉西他滨/氟嘧啶/铂等化疗方案后病情进展的患者。
- 预期寿命12周或更长。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 必须为 0 至 2。
- 有生育能力的男性和有生育能力的女性愿意在整个研究期间以及停药后6个月内使用高效的避孕方法。 育龄女性，包括绝经前和绝经后 2 年内的女性，必须在首次服用研究治疗药物前 7 天内血清妊娠检测结果为阴性。
- 受试者自愿同意提供书面知情同意书，并愿意和有能力遵守方案的所有方面。
排除标准：
具有以下任何标准的患者被排除在本研究之外
- 肝功能不足：白蛋白（ALB）<25g/L，或总胆红素>5×正常值上限（ULN），或天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）或丙氨酸转氨酶（ALT）>10 × 正常值上限。
- 肾功能不足定义为肌酐 >1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率 < 40 mL/min。
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1.0×109/L，或血小板 < 30×109/L，或血红蛋白 < 8.5 g/dL。
- 国际标准化比率 (INR) > 2.3。
- 高血压、糖尿病或其他严重心肺疾病控制不佳，或有严重功能障碍。
- 4周内接受过消融、肝动脉化疗栓塞（TACE）、肝脏局部放疗、免疫治疗、靶向治疗等局部或全身抗肿瘤治疗，或化疗、其他试验药物的患者，或2 周内对转移性病灶进行放射治疗，根据 RECIST v1.1 评估为疾病进展的治疗方案除外。
- 无法治愈的脑转移患者。
- 所有与既往局部或全身抗肿瘤治疗相关的毒性仍为 2 级或以上（脱发和研究人员认为可耐受的其他事件除外）。
- 首次接受研究治疗前 2 周内有肝硬化或 HCC 并发症史，例如胃肠道出血、明显肝性脑病或难治性腹水。
- 不受控制的活动性感染（例如肺部感染或腹部感染）。
- 筛查前 5 年内有除 HCC 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如 5 年总生存率 > 90%），例如经过充分治疗的早期胃癌、晚期胃癌子宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或局限性前列腺癌。
- 乙型肝炎病毒 DNA 大于 500 拷贝/mL，或丙型肝炎病毒 RNA 大于 15 U/mL。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。
- 对造影剂过敏。
- 孕妇/哺乳期妇女，或有怀孕可能性的妇女。
- 研究者认为任何无法参加本临床试验的医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HNF4αSRRNA处理
具有晚期ICC的受试者将通过外周静脉静脉内治疗HNF4αSRRNA。 根据修正案1，原始协议中使用的HNF4αSRRNA制备CD-801将于2024年12月31日到期。 对于此日期后接受治疗的参与者，准备工作将切换为CD-GA-102，而治疗剂量以1：1的基础转化。 |
HNF4αsrRNA将静脉内给药以治疗ICC。 剂量方案计划在初次治疗后进行第二次剂量14±3天，然后每28±7天进行随后的治疗，并根据患者的耐受性和治疗反应进行调整。 根据修正案1，在研究人员全面评估患者的治疗史以及当前的安全性和效果数据之后，根据RECIST v1.1的SD（稳定疾病）或PD（稳定疾病）或PD（稳定疾病）的肿瘤评估（稳定疾病）或PD（稳定疾病），可能会考虑到当前的安全性和效果数据，对HNF4αS S的全面评估后，可能会进行SD（稳定疾病）或PD（进行性疾病），该标准可能会继续进行HNF4αSRRNA疗法，并且可能需要接受HNF4αSRRNA治疗，并且可能会继续接受HNF4αSRRNA治疗，并且可能会继续进行HNF4αSRRNA治疗。与免疫疗法，有针对性的治疗或化学疗法相结合调整剂量。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估肝内胆管癌受试者（ICC）中静脉内HNF4αSRRNA的耐受性和安全性
大体时间：通过学习完成，平均2年
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根据剂量限制毒性（DLT）的发生率在14天之内进行了安全和耐受性评估，以及不良事件的频率和严重性（AES），严重的不良事件（SAES）以及导致治疗期间治疗期间的治疗期间的事件，在整个治疗期间，所有这些都使用常见的术语标准使用常见的术语进行评估。
根据修正案1，通过评估DLT，不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）和AES的发病率和严重程度进行了修改，从而导致治疗中断（每NCI-CTCAE 5.0评估）对HNF4αSRRNA治疗，以评估HNF4αSRNASRRNA SRRNA SRRNA SRRNA SRRNA MONTROTHER和COMBITITATION HNF4 SRRNA治疗。
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通过学习完成，平均2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：整个治疗过程直至随访期结束，平均2年
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评估从首次研究剂量日期到全因死亡日期的时间。
失访的受试者和在数据截止日期还活着的受试者将在受试者最后已知活着的日期或截止日期（以较早者为准）进行审查。
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整个治疗过程直至随访期结束，平均2年
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基于 RECIST v1.1 的响应持续时间
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST v1.1 评估从首次记录完全缓解或部分缓解到首次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的日期的时间
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长达 24 个月
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基于 RECIST v1.1 的无进展生存期
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST v1.1 评估从首次研究剂量日期到首次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间
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长达 24 个月
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基于 RECIST v1.1 的响应时间
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST v1.1 评估从首次研究剂量日期到首次记录完全缓解或部分缓解的日期的时间
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长达 24 个月
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基于 RECIST v1.1 的临床获益率
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST v1.1 评估具有完全缓解或部分缓解或疾病持久稳定（疾病稳定持续时间≥23周）的最佳总体缓解的受试者比例
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长达 24 个月
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HNF4α srRNA治疗对血清肿瘤生物标志物的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
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治疗后肿瘤标志物的变化，包括CA19-9、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）
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通过学习完成，平均2年
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评估RECIST v1.1的客观响应率（ORR）
大体时间：从第一个研究剂量日期到记录的完全响应或部分响应的日期，最多可以评估24个月。
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评估基于recist v1.1在数据截止时具有最佳总体响应或部分响应的最佳总体响应的受试者的比例。
根据修正案1，通过HNF4αSRRNA疗法评估次要终点，从评估ORR v1.1，以评估单一疗法和使用HNF4αSRRNA的ORR对ORR进行recist v1.1。
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从第一个研究剂量日期到记录的完全响应或部分响应的日期，最多可以评估24个月。
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患者报告了结果-1
大体时间：通过学习完成，平均2年
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HNF4αSRNA对欧洲癌症研究和治疗组织的影响，癌症质量问卷核心30，EORTC QLQ-C30
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通过学习完成，平均2年
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患者报告了结果-2
大体时间：通过学习完成，平均2年
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HNF4αSRNA对欧洲癌症生活质量研究和治疗组织的影响，EORTC QLQ-BIL21问卷 - bil21
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通过学习完成，平均2年
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患者报告了结果3
大体时间：通过学习完成，平均2年
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HNF4αSRRA对通用欧洲五维级别（EQ-5D-5L）问卷的影响
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通过学习完成，平均2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估HNF4α srRNA的功效是否与特定突变相关
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过二代测序鉴定HNF4α srRNA的功效是否与ICC组织中的特定基因突变有关
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通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA处理对血清蛋白质组学的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA治疗前后患者血清蛋白质组学检测
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通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA 处理对血清代谢组学的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA治疗前后患者血清代谢组学检测
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通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA处理对血清细胞因子的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA治疗前后患者血清中细胞因子的检测
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通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA 处理对血清或组织中免疫细胞亚群的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA治疗前后患者血清或ICC组织中免疫细胞亚群的检测
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通过学习完成，平均2年
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HNF4α srRNA治疗对肝内胆管癌定量增强体积标准的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
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治疗前后肿瘤强化体积的变化
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通过学习完成，平均2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年11月7日
初级完成 (估计的)
2026年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年7月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月1日
首次发布 (实际的)
2024年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月21日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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