En klinisk prövning som utvärderar säkerheten och effekten av intravenöst HNF4α srRNA vid behandling av avancerade ICC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, 18 år eller äldre.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade intrahepatiska kolangiokarcinompatienter.
3. Patienter med intrahepatisk kolangiokarcinom som inte är lämpliga för kirurgisk resektion, levertransplantation eller ablationsterapi, eller de med postoperativt recidiv och/eller metastaser.
4. Patienter som inte är lämpliga för lokal eller systemisk behandling, eller de som har utvecklats efter minst en kemoterapiregim som innehåller gemcitabin/fluoropyrimidin/platina, etc.
5. Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
6. Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 till 2.
7. Hanar med fertilitet och kvinnor i fertil ålder är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor i fertil ålder, inklusive premenopausala kvinnor och inom 2 år efter klimakteriet, måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
8. Försökspersoner som hade en frivillig överenskommelse om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.

Uteslutningskriterier:

• Patienter med något av följande kriterier uteslöts från deltagande i denna studie

  1. Otillräcklig leverfunktion: Albumin (ALB) < 25 g/L, eller totalt bilirubin > 5 × den övre normalgränsen (ULN), eller aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) eller alaninaminotransferas (ALT) >10 × ULN.
  2. Otillräcklig njurfunktion definierad som kreatinin >1,5 × ULN eller beräknat kreatininclearance < 40 ml/min.
  3. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0×109/L, eller Trombocyter < 30×109/L, eller Hemoglobin < 8,5 g/dL.
  4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2,3.
  5. Dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes eller andra allvarliga hjärt- eller lungsjukdomar, eller med allvarlig dysfunktion.
  6. Patienter som har fått lokala eller systemiska antitumörbehandlingar såsom ablation, transhepatisk arteriell kemoterapi och embolisering (TACE), lokal strålbehandling av levern, immunterapi, riktad terapi etc. inom 4 veckor, eller kemoterapi, andra prövningsläkemedel, eller strålbehandling av metastaserande lesioner inom 2 veckor, förutom behandlingsregimer som bedöms som sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1.
  7. Patienter med obotlig hjärnmetastasering.
  8. All toxicitet relaterade till tidigare lokoregionala eller systemiska antitumörbehandlingar är fortfarande grad 2 eller mer (förutom håravfall och andra händelser som har bedömts tolererbara av forskare).
  9. Komplikationshistorik av levercirros eller HCC såsom gastrointestinal blödning, öppen leverencefalopati eller refraktär ascites inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  10. Okontrollerad aktiv infektion (t.ex. lunginfektioner eller bukinfektioner).
  11. Andra maligniteter i anamnesen än HCC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års överlevnadsfrekvens > 90 %), såsom adekvat behandlat tidigt gastriskt karcinom, karcinom i situ av livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller lokaliserad prostatacancer.
  12. Hepatit B-virus-DNA större än 500 kopior/ml, eller hepatit C-virus-RNA större än 15 U/ml.
  13. Positivt för humant immunbristvirus (HIV).
  14. Allergisk mot kontrastmedel.
  15. Gravida/ammande kvinnor, eller kvinnor med möjlighet till graviditet.
  16. Alla medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna kliniska prövning.