Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit intravenöser HNF4α-srRNA bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem ICC

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, ab 18 Jahren.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom.
3. Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom, die für eine chirurgische Resektion, Lebertransplantation oder Ablationstherapie nicht geeignet sind, oder Patienten mit postoperativem Rezidiv und/oder Metastasierung.
4. Patienten, die für eine lokale oder systemische Behandlung nicht geeignet sind, oder Patienten, bei denen es nach mindestens einer Chemotherapie mit Gemcitabin/Fluorpyrimidin/Platin usw. zu einer Progression gekommen ist.
5. Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
6. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
7. Männer mit Fruchtbarkeit und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen vor der Menopause und innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.
8. Probanden, die sich freiwillig bereit erklärt hatten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und die bereit und in der Lage waren, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Kriterien wurden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen

  1. Unzureichende Leberfunktion: Albumin (ALB) < 25 g/l oder Gesamtbilirubin > 5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 10 × ULN.
  2. Unzureichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin > 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.
  3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0×109/L oder Blutplättchen < 30×109/L oder Hämoglobin < 8,5 g/dl.
  4. International normalisiertes Verhältnis (INR) > 2,3.
  5. Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes oder andere schwere Herz- oder Lungenerkrankungen oder schwere Funktionsstörungen.
  6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen lokale oder systemische Antitumorbehandlungen wie Ablation, transhepatische arterielle Chemotherapie und Embolisation (TACE), lokale Strahlentherapie der Leber, Immuntherapie, gezielte Therapie usw. oder Chemotherapie, andere Studienmedikamente usw. erhalten haben Strahlentherapie metastatischer Läsionen innerhalb von 2 Wochen, mit Ausnahme von Behandlungsschemata, die gemäß RECIST v1.1 als Krankheitsprogression beurteilt werden.
  7. Patienten mit unheilbarer Hirnmetastasierung.
  8. Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren lokoregionalen oder systemischen Antitumorbehandlungen sind immer noch Grad 2 oder höher (mit Ausnahme von Haarausfall und anderen Ereignissen, die von Forschern als tolerierbar eingestuft wurden).
  9. Komplikationsgeschichte von Leberzirrhose oder HCC wie gastrointestinale Blutung, offene hepatische Enzephalopathie oder refraktärer Aszites innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  10. Unkontrollierte aktive Infektion (z. B. Lungeninfektionen oder Bauchinfektionen).
  11. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als HCC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate > 90 %), wie etwa adäquat behandeltes frühes Magenkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom oder lokalisierter Prostatakrebs.
  12. Hepatitis-B-Virus-DNA über 500 Kopien/ml oder Hepatitis-C-Virus-RNA über 15 U/ml.
  13. Positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
  14. Allergisch gegen Kontrastmittel.
  15. Schwangere/stillende Frauen oder Frauen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft.
  16. Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an dieser klinischen Studie ausschließen würden.