Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности внутривенного введения срРНК HNF4α при лечении пациентов с поздними стадиями ИКК

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины от 18 лет и старше.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома.
3. Пациенты с внутрипеченочной холангиокарциномой, не подходящей для хирургической резекции, трансплантации печени или абляционной терапии, или пациенты с послеоперационным рецидивом и/или метастазами.
4. Пациенты, которым не подходит местное или системное лечение, или пациенты, у которых прогрессирование произошло после хотя бы одного режима химиотерапии, содержащего гемцитабин/фторпиримидин/платину и т. д.
5. Продолжительность жизни 12 недель и более.
6. Субъекты должны иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
7. Мужчины с фертильностью и женщины детородного возраста готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста, включая женщин в пременопаузе и в течение 2 лет после менопаузы, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Субъекты, которые имели добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также желание и способность соблюдать все аспекты протокола.

Критерии исключения:

• Пациенты с любым из следующих критериев были исключены из участия в этом исследовании.

  1. Нарушение функции печени: альбумин (АЛБ) < 25 г/л или общий билирубин > 5 × верхняя граница нормы (ВГН), или аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 10. × ВГН.
  2. Неадекватная функция почек определяется как уровень креатинина >1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина <40 мл/мин.
  3. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1,0×109/л, или тромбоцитов <30×109/л, или гемоглобина < 8,5 г/дл.
  4. Международное нормализованное отношение (МНО) > 2,3.
  5. Плохо контролируемая гипертония, диабет или другие серьезные заболевания сердца или легких, а также серьезные нарушения функции.
  6. Пациенты, получившие местное или системное противоопухолевое лечение, такое как абляция, чреспеченочная артериальная химиотерапия и эмболизация (ТАСЕ), местная лучевая терапия печени, иммунотерапия, таргетная терапия и т. д., в течение 4 недель или химиотерапия, другие исследуемые препараты или лучевая терапия метастатического поражения в течение 2 недель, за исключением схем лечения, оцениваемых по мере прогрессирования заболевания по RECIST v1.1.
  7. Пациенты с неизлечимыми метастазами в головной мозг.
  8. Все проявления токсичности, связанные с предшествующим локорегионарным или системным противоопухолевым лечением, по-прежнему имеют степень 2 или выше (за исключением выпадения волос и других явлений, которые исследователи сочли терпимыми).
  9. История осложнений цирроза печени или ГЦК, таких как желудочно-кишечное кровотечение, явная печеночная энцефалопатия или рефрактерный асцит, в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
  10. Неконтролируемая активная инфекция (например, инфекции легких или брюшной полости).
  11. Злокачественные новообразования, отличные от ГЦК, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость > 90%), таких как адекватно леченная ранняя карцинома желудка, карцинома в situ шейки матки, немеланомный рак кожи или локализованный рак предстательной железы.
  12. ДНК вируса гепатита В более 500 копий/мл или РНК вируса гепатита С более 15 ЕД/мл.
  13. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  14. Аллергия на контрастные вещества.
  15. Беременные/кормящие женщины или женщины с возможностью беременности.
  16. Любые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, исключают участие в данном клиническом исследовании.