Un essai clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'ARNsr HNF4α intraveineux dans le traitement des patients atteints d'ICC avancée

Critères d'intégration :

1. Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus.
2. Patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique ne convenant pas à une résection chirurgicale, une transplantation hépatique ou un traitement par ablation, ou ceux présentant une récidive post-chirurgicale et/ou des métastases.
4. Patients qui ne conviennent pas à un traitement local ou systémique, ou ceux qui ont progressé après au moins un schéma de chimiothérapie contenant de la gemcitabine/fluoropyrimidine/platine, etc.
5. Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
6. Les sujets doivent avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
7. Les hommes fertiles et les femmes en âge de procréer sont disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la période d'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes préménopausées et dans les 2 ans suivant la ménopause, doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
8. Sujets qui avaient un accord volontaire pour fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critères d'exclusion :

• Les patients présentant l'un des critères suivants ont été exclus de la participation à cette étude

  1. Fonction hépatique inadéquate : albumine (ALB) < 25 g/L, ou bilirubine totale > 5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ou alanine aminotransférase (ALT) > 10. × LSN.
  2. Fonction rénale insuffisante définie comme une créatinine > 1,5 × LSN ou une clairance de la créatinine calculée < 40 ml/min.
  3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 × 109/L, ou Plaquettes < 30 × 109/L, ou Hémoglobine < 8,5 g/dL.
  4. Ratio international normalisé (INR) > 2,3.
  5. Hypertension artérielle mal contrôlée, diabète ou autres maladies cardiaques ou pulmonaires graves, ou avec dysfonctionnement grave.
  6. Patients ayant reçu des traitements antitumoraux locaux ou systémiques tels qu'une ablation, une chimiothérapie et embolisation artérielle transhépatique (TACE), une radiothérapie locale du foie, une immunothérapie, une thérapie ciblée, etc., dans les 4 semaines, ou une chimiothérapie, d'autres médicaments d'essai, ou radiothérapie des lésions métastatiques dans les 2 semaines, à l'exception des schémas thérapeutiques évalués comme progression de la maladie selon RECIST v1.1.
  7. Patients présentant des métastases cérébrales incurables.
  8. Toutes les toxicités liées à des traitements antitumoraux locorégionaux ou systémiques antérieurs sont toujours de grade 2 ou plus (à l'exception de la chute de cheveux et d'autres événements jugés tolérables par les chercheurs).
  9. Antécédents de complications de cirrhose du foie ou de CHC tels qu'une hémorragie gastro-intestinale, une encéphalopathie hépatique manifeste ou une ascite réfractaire dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  10. Infection active incontrôlée (par exemple, infections pulmonaires ou infections abdominales).
  11. Antécédents de tumeur maligne autre qu'un CHC dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de survie globale à 5 ans > 90 %), comme un carcinome gastrique précoce correctement traité, un carcinome dans situ du col de l'utérus, un carcinome cutané autre qu'un mélanome ou un cancer localisé de la prostate.
  12. ADN du virus de l’hépatite B supérieur à 500 copies/mL, ou ARN du virus de l’hépatite C supérieur à 15 U/mL.
  13. Positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  14. Allergique aux produits de contraste.
  15. Femmes enceintes/allaitantes ou femmes ayant une possibilité de grossesse.
  16. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai clinique.