En klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av intravenøs HNF4α srRNA ved behandling av avanserte ICC-pasienter

Inkluderingskriterier:

1. Menn eller kvinner, 18 år eller eldre.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftede intrahepatiske kolangiokarsinompasienter.
3. Pasienter med intrahepatisk kolangiokarsinom som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon, levertransplantasjon eller ablasjonsterapi, eller de med post-kirurgisk tilbakefall og/eller metastaser.
4. Pasienter som ikke er egnet for lokal eller systemisk behandling, eller de som har utviklet seg etter minst ett kjemoterapiregime som inneholder gemcitabin/fluoropyrimidin/platina osv.
5. Forventet levealder på 12 uker eller mer.
6. Forsøkspersoner må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2.
7. Menn med fertilitet og kvinner i fertil alder er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i hele studieperioden og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder, inkludert premenopausale kvinner og innen 2 år etter overgangsalderen, må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
8. Forsøkspersoner som hadde en frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noen av følgende kriterier ble ekskludert fra deltakelse i denne studien

  1. Utilstrekkelig leverfunksjon: Albumin (ALB) < 25 g/l, eller total bilirubin > 5 × øvre normalgrense (ULN), eller aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller alaninaminotransferase (ALT) >10 × ULN.
  2. Utilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin >1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
  3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0×109/L, eller blodplater < 30×109/L, eller Hemoglobin < 8,5 g/dL.
  4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2,3.
  5. Dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes eller andre alvorlige hjerte- eller lungesykdommer, eller med alvorlig dysfunksjon.
  6. Pasienter som har mottatt lokal eller systemisk antitumorbehandling som ablasjon, transhepatisk arteriell kjemoterapi og embolisering (TACE), lokal strålebehandling av leveren, immunterapi, målrettet terapi, etc., innen 4 uker, eller kjemoterapi, andre utprøvingsmedisiner, eller strålebehandling av metastatiske lesjoner innen 2 uker, bortsett fra behandlingsregimer vurdert som sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1.
  7. Pasienter med uhelbredelig hjernemetastaser.
  8. All toksisitet relatert til tidligere lokoregionale eller systemiske antitumorbehandlinger er fortsatt grad 2 eller mer (bortsett fra hårtap og andre hendelser som har blitt dømt tolerable av forskere).
  9. Komplikasjonshistorier om levercirrhose eller HCC som gastrointestinal blødning, åpen hepatisk encefalopati eller refraktær ascites innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  10. Ukontrollert aktiv infeksjon (f.eks. lungeinfeksjoner eller abdominale infeksjoner).
  11. Andre maligniteter enn HCC innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års total overlevelsesrate > 90 %), slik som tilstrekkelig behandlet tidlig gastrisk karsinom, karsinom i situ av livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller lokalisert prostatakreft.
  12. Hepatitt B-virus-DNA større enn 500 kopier/ml, eller hepatitt C-virus-RNA større enn 15 U/mL.
  13. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
  14. Allergisk mot kontrastmidler.
  15. Gravide/ammende kvinner, eller kvinner med mulighet for graviditet.
  16. Eventuelle medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne kliniske studien.