Klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost intravenózní HNF4α srRNA při léčbě pacientů s pokročilým ICC

Kritéria zahrnutí:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným intrahepatálním cholangiokarcinomem.
3. Pacienti s intrahepatálním cholangiokarcinomem, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou resekci, transplantaci jater nebo ablační terapii, nebo pacienti s pooperační recidivou a/nebo metastázami.
4. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro lokální nebo systémovou léčbu, nebo ti, u kterých došlo k progresi po alespoň jednom chemoterapeutickém režimu obsahujícím gemcitabin/fluoropyrimidin/platinu atd.
5. Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více.
6. Subjekty musí mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
7. Muži s plodností a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku. Ženy v plodném věku, včetně premenopauzálních žen a do 2 let po menopauze, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
8. Subjekty, které dobrovolně souhlasily s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti dodržovat všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s kterýmkoli z následujících kritérií byli vyloučeni z účasti v této studii

  1. Nedostatečná funkce jater：Albumin (ALB) < 25 g/l nebo celkový bilirubin > 5× horní hranice normy (ULN), nebo aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >10 × ULN.
  2. Neadekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin >1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu < 40 ml/min.
  3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0×109/l nebo trombocyty < 30×109/l nebo hemoglobin < 8,5 g/dl.
  4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2,3.
  5. Špatně kontrolovaná hypertenze, cukrovka nebo jiná závažná onemocnění srdce nebo plic nebo se závažnou dysfunkcí.
  6. Pacienti, kteří do 4 týdnů podstoupili lokální nebo systémovou protinádorovou léčbu, jako je ablace, transhepatická arteriální chemoterapie a embolizace (TACE), lokální radioterapie jater, imunoterapie, cílená léčba atd., nebo chemoterapie, jiné zkušební léky, popř. radioterapie metastatických lézí do 2 týdnů, s výjimkou léčebných režimů hodnocených jako progrese onemocnění podle RECIST v1.1.
  7. Pacienti s nevyléčitelnými metastázami v mozku.
  8. Všechny toxicity související s předchozí lokoregionální nebo systémovou protinádorovou léčbou jsou stále stupně 2 nebo vyšší (s výjimkou vypadávání vlasů a dalších příhod, které výzkumníci považovali za tolerovatelné).
  9. Historie komplikací jaterní cirhózy nebo HCC, jako je gastrointestinální krvácení, zjevná jaterní encefalopatie nebo refrakterní ascites během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  10. Nekontrolovaná aktivní infekce (např. plicní infekce nebo břišní infekce).
  11. Anamnéza malignity jiné než HCC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený časný karcinom žaludku, karcinom v situ děložního čípku, nemelanomový kožní karcinom nebo lokalizovaný karcinom prostaty.
  12. DNA viru hepatitidy B větší než 500 kopií/ml nebo RNA viru hepatitidy C větší než 15 U/ml.
  13. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  14. Alergické na kontrastní látky.
  15. Těhotné/kojící ženy nebo ženy s možností otěhotnění.
  16. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v tomto klinickém hodnocení.