Et klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøst ​​HNF4α srRNA til behandling af avancerede ICC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder, 18 år eller ældre.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede intrahepatiske kolangiocarcinompatienter.
3. Patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom, der ikke er egnet til kirurgisk resektion, levertransplantation eller ablationsterapi, eller patienter med post-kirurgisk recidiv og/eller metastaser.
4. Patienter, der ikke er egnede til lokal eller systemisk behandling, eller patienter, der har udviklet sig efter mindst én kemoterapibehandling indeholdende gemcitabin/fluoropyrimidin/platin osv.
5. Forventet levetid på 12 uger eller mere.
6. Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 2.
7. Mænd med fertilitet og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive præmenopausale kvinder og inden for 2 år efter overgangsalderen, skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Forsøgspersoner, der havde en frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et af følgende kriterier blev udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse

  1. Utilstrækkelig leverfunktion: Albumin (ALB) < 25 g/L, eller total bilirubin > 5 × den øvre grænse for normal (ULN), eller aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller alaninaminotransferase (ALT) >10 × ULN.
  2. Utilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin >1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
  3. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0×109/L, eller blodplader < 30×109/L, eller Hæmoglobin < 8,5 g/dL.
  4. International normaliseret ratio (INR) > 2,3.
  5. Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes eller andre alvorlige hjerte- eller lungesygdomme eller med alvorlig dysfunktion.
  6. Patienter, der har modtaget lokale eller systemiske antitumorbehandlinger såsom ablation, transhepatisk arteriel kemoterapi og embolisering (TACE), lokal strålebehandling af leveren, immunterapi, målrettet terapi osv. inden for 4 uger eller kemoterapi, andre forsøgslægemidler, eller strålebehandling af metastatiske læsioner inden for 2 uger, bortset fra behandlingsregimer vurderet som sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1.
  7. Patienter med uhelbredelig hjernemetastaser.
  8. Alle toksiciteter relateret til tidligere lokoregionale eller systemiske antitumorbehandlinger er stadig grad 2 eller mere (undtagen hårtab og andre hændelser, som er blevet vurderet tolerable af forskere).
  9. Komplikationshistorier om levercirrhose eller HCC såsom gastrointestinal blødning, åbenlys hepatisk encefalopati eller refraktær ascites inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  10. Ukontrolleret aktiv infektion (f.eks. lungeinfektioner eller abdominale infektioner).
  11. Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års samlet overlevelsesrate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet tidligt gastrisk karcinom, karcinom i situ af livmoderhalsen, ikke-melanom hudcarcinom eller lokaliseret prostatacancer.
  12. Hepatitis B virus DNA større end 500 kopier/ml, eller hepatitis C virus RNA større end 15 U/ml.
  13. Positiv for human immundefektvirus (HIV).
  14. Allergisk over for kontrastmidler.
  15. Gravide/ammende kvinder, eller kvinder med mulighed for graviditet.
  16. Enhver medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i dette kliniske forsøg.