難治性全身性エリテマトーデスに対する抗CD19キメラ抗原受容体T細胞

包含基準:

1. 3歳から65歳までの男性または女性。
2. SLE と診断されており、2019 年欧州リウマチ連盟 (EULAR) および米国リウマチ学会 (ACR) の分類基準を満たしている。
3. 陽性抗核抗体 (ANA): Hep-2 細胞での力価が 1:80 以上の ANA、または同等の陽性検査 (これまで) および/または抗 dsDNA 血清抗体検査陽性 (ELISA アッセイに基づく、≧ 30 IU/mL) ）。

4. 難治性 SLE および/または難治性ループス腎炎 (LN):

   • 4.1 難治性 SLE 4.1.1 患者には、低い疾患活動性またはSLEDAI 2Kスコア≧8を維持するために、少なくとも7.5 mg/kg/日のプレドニゾロンを投与した。

   4.1.2 定期的な治療が効果がない、または寛解後に病気が再発する。 ルーチン治療の定義：グルココルチコイド（1mg/kg/日以上）とシクロホスファミドを6か月間使用する。以下の免疫調節薬のいずれかを 3 か月を超えて服用している：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリズマブ、テリタシセプトなどの生物学的製剤。

   • 4.2 難治性 LN 4.2.1 2019 年欧州リウマチ連盟 (EULAR)/米国リウマチ学会 (ACR) に基づく SLE の診断、生検で証明された LN クラス III、IVa [III (C)、IV-S (C を除く) ) および IV-G (C)]、または、2018 年改訂国際腎臓学会/腎臓病理学会 (ISN/RPS) 基準による、クラス III または IV と合併したクラス V ループス腎炎、付録 3 を参照。スクリーニングの6か月前またはスクリーニング中。

   4.2.2 難治性ル​​ープス腎炎は、少なくとも 1 種類の免疫抑制剤 (グルココルチコイド、CTX、タクロリムス、MME、シクロスポリンを含む) を含む治療レジメンに対して 3 ～ 6 か月後に寛解が誘導されず、タンパク尿の減少 (または悪化) がない、または持続的な抗体陽性を伴わないものと定義されます。 。

5. B 細胞上の CD19+ および免疫抑制剤の 1 週間を超える継続的な中止。
6. 被験者の日常的な血液リンパ球数は > 1 × 109/L であり、細胞採取の禁忌はありません。
7. 重度のアレルギーはありません。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 2。
9. 患者は少なくとも90日間生存することが期待されています。
10. 被験者および/またはその保護者は、インフォームドコンセントを理解し、署名する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

1. 意識障害または頭蓋内圧亢進：

   • 頭蓋内圧上昇は 15 mmHg を超えていました。
   • 器質性脳症症候群、脳血管障害、脳炎または中枢神経系血管炎、視覚障害、および介入を必要とするその他の脳病変。

2. 症候性うっ血性心不全または重度の不整脈：

   • 以前に記録された、心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）が 12 か月で 45% 未満であった。
   • 異常心電図 (ECG): 左脚ブロック、二筋ブロック、または臨床的に意味のある ECG 異常。
   • 先天性 QT 延長症候群、または心拍数 (QTcF) ≥ 470 ms で補正された QT 間隔の延長。 QTcF はフリデリシアの公式を使用して計算されます。
   • ニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラス3またはクラス4の心臓病。
   • 狭心症のプリンツメタル変異体を含む、不安定または制御が不十分な狭心症。
   • 6か月以内の心筋梗塞。

3. 重度の呼吸器系不全の症状:

   • 低酸素性呼吸不全: 海抜、安静時および呼吸時の空気条件で PaO2 < 60 mmHg、PaCO2 < 50 mmHg。
   • 肺高血圧症（PH）の被験者：右心カテーテル法（RHC）で測定した平均肺動脈圧（mPAP）≧25mmHg。
   • 高炭酸ガス血症（PaCO2 ≥ 50mmHg）および/または換気機能障害（PH <7.25）のある被験者 );
   • 酸素飽和度を維持するには酸素吸入が必要でした。
   • 急性肺炎や間質性肺疾患など、SLE とは無関係の急性または慢性の呼吸器疾患。
4. 他の悪性腫瘍との共存。
5. 播種性血管内凝固症候群 (DIC)。
6. 敗血症またはその他の制御不能な感染症：活動性の制御されていない全身性の細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染（真菌性爪感染を除く）、またはその他の臨床的に重要な活動性の疾患プロセス。
7. 制御不能な糖尿病：少なくとも3か月の食事療法および運動または同様の治療後、空腹時血糖値（FBG）≧8.0mmol/L、食後血糖値（PBG）≧15mmol/L、およびグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≧8.0%。 糖尿病性ケトアシドーシスまたはその他の制御不能な糖尿病の合併症。
8. 重篤な精神疾患：アルコールまたは薬物乱用、認知症、または計画された治療を受ける、または研究施設でのインフォームドコンセントを理解する被験者の能力を損なう可能性のあるその他の状態。
9. 頭蓋磁気共鳴画像法 (MRI) で明らかな活動性の頭蓋内病変。
10. SCTを除く臓器移植を受けた。
11. 妊娠中の女性または授乳中の女性。
12. 感染性肝炎、後天性免疫不全症候群（AIDS）、梅毒の検査で陽性反応が出た場合。
13. CAR T 細胞製造のための末梢血単核球 (PBMC) の収集や凍結 PBMC はありません。
14. eGFR CKD-EPI < 30 ml/分/1.73m2。
15. 免疫抑制剤を7日以上中止できない患者、または重篤な副作用のリスクが研究者によって評価されている間に中止中に症状が再発した患者。
16. SLEの評価を妨げる可能性のある活動性の皮膚疾患（乾癬、皮膚筋炎、全身性硬化症、非SLE皮膚症状（例：皮膚血管障害、乳頭周囲拡張、指先硬化症、リウマチ性結節、多形紅斑、脚潰瘍など）を含むがこれらに限定されない） ）、または薬剤性狼瘡。