난치성 전신홍반루푸스에 대한 항-CD19 키메라 항원 수용체 T 세포

포함 기준:

1. 3~65세의 남성 또는 여성.
2. SLE 진단을 받고 2019년 EULAR(European League Against Rheumatism) 및 ACR(American College of Rheumatology)의 분류 기준을 충족합니다.
3. 양성 항핵 항체(ANA): Hep-2 세포에서 ≥ 1:80 역가의 ANA 또는 이에 상응하는 양성 검사(항상) 및/또는 양성 항dsDNA 혈청 항체 검사(ELISA 분석 기준, ≥ 30 IU/mL) ).

4. 난치성 SLE 및/또는 난치성 루푸스 신염(LN):

   • 4.1 난치성 SLE 4.1.1 환자들은 낮은 질병 활성도를 유지하거나 SLEDAI 2K 점수 ≥8을 유지하기 위해 최소 7.5mg/kg/일의 프레드니솔론을 투여 받았습니다.

   4.1.2 일상적인 치료가 효과적이지 않거나 완화 후 질병이 재발합니다. 일상적인 치료의 정의: 6개월 동안 글루코코르티코이드(1mg/kg/d 이상)와 시클로포스파미드를 사용합니다. 그리고 3개월 이상 동안 다음과 같은 면역조절제: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타크로리무스, 사이클로스포린 및 리툭시맙, 벨리주맙 또는 텔리타시셉트와 같은 생물학적 제제;

   • 4.2 불응성 LN 4.2.1 2019 유럽 류마티스 연맹(EULAR)/미국 류마티스 학회(ACR), 생검으로 입증된 LN 클래스 III, IVa[III(C), IV-S(C 제외)를 기반으로 한 SLE 진단 ) 및 IV-G (C)] 또는 2018 개정 국제신장학회/신장병리학회(ISN/RPS) 기준에 따라 III 또는 IV급과 결합된 V급 루푸스 신염, 부록 3 참조. 생검은 다음 기간 내에 수행되어야 합니다. 심사 6개월 전 또는 심사 중.

   4.2.2 불응성 루푸스 신염은 적어도 하나의 면역억제제(글루코코르티코이드, CTX, 타크로리무스, MME, 사이클로스포린 포함)를 포함하는 치료 요법에 대해 3~6개월 후에도 유도된 관해가 없고 단백뇨 또는 지속적인 항체 양성이 감소(또는 악화)되지 않는 것으로 정의됩니다. .

5. B 세포에 대한 CD19+ 및 1주 이상 면역억제제의 지속적인 중단.
6. 피험자의 혈액 루틴 림프구 수는 > 1 × 109/L이고, 세포 수집 금기 사항은 없습니다.
7. 심한 알레르기는 없습니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0~2입니다.
9. 환자는 최소 90일 동안 생존할 것으로 예상됩니다.
10. 피험자 및/또는 그 보호자는 사전 동의를 이해하고 서명해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 의식 장애 또는 두개내 고혈압:

   • 두개내압 상승이 15mmHg 이상이었습니다.
   • 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염 또는 중추신경계 혈관염, 시각 장애 및 중재가 필요한 기타 뇌 병변.

2. 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 심각한 심장 부정맥:

   • 이전에 기록된 좌심실 박출률(LVEF)은 심장초음파검사를 통해 12개월 동안 45% 미만입니다.
   • 비정상 심전도(ECG): 좌측 각분지 차단, 이중 근막 차단 또는 임상적으로 의미 있는 ECG 이상;
   • 선천성 긴 QT 증후군 또는 심박수(QTcF) ≥ 470 ms로 교정된 QT 간격 연장. QTcF는 Fridericia의 공식을 사용하여 계산됩니다.
   • 뉴욕심장협회 기능분류(New York Heart Association Functional Classification)에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환.
   • 협심증의 프린츠메탈 변종을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증;
   • 6개월 이내에 심근경색이 발생합니다.

3. 심각한 호흡기 시스템 장애의 징후:

   • 저산소증 호흡 부전: 해수면에서 PaO2 < 60mmHg, PaCO2 < 50mmHg, 휴식 및 호흡 공기 조건;
   • 폐고혈압(PH)이 있는 피험자: 우심장 카테터 삽입(RHC)으로 측정한 평균 폐동맥압(mPAP) ≥25mmHg;
   • 고탄산혈증(PaCO2 ≥ 50mmHg) 및/또는 환기 장애(PH <7.25)가 있는 피험자 );
   • 산소 포화도를 유지하려면 산소 흡입이 필요했습니다.
   • 급성 폐렴, 간질성 폐질환 등 SLE와 관련이 없는 급성 또는 만성 호흡기 질환.
4. 다른 악성종양과의 공존.
5. 파종성 혈관내 응고(DIC).
6. 패혈증 또는 기타 통제할 수 없는 감염: 통제할 수 없는 활성 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염(손발톱 진균 감염 제외) 또는 기타 임상적으로 중요한 활성 질병 과정.
7. 조절 불가능한 당뇨병: 최소 3개월 동안 식이 요법과 운동 또는 유사한 치료를 받은 후, 공복 혈당(FBG) ≥ 8.0mmol/L, 식후 혈당(PBG) ≥ 15mmol/L 및 당화 헤모글로빈(HbA1c) ≥8.0%, 당뇨병성 케톤산증 또는 당뇨병의 기타 통제할 수 없는 합병증.
8. 심각한 정신 질환: 알코올 또는 약물 남용, 치매 또는 계획된 치료를 받거나 연구 현장에서 사전 동의를 이해하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 모든 상태.
9. 두개골 자기공명영상(MRI)에서 명백하고 활동적인 두개내 병변.
10. SCT를 제외한 장기 이식을 받았습니다.
11. 임신한 여성 또는 수유 중인 여성.
12. 감염성 간염, 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 또는 매독에 대한 양성 검사.
13. CAR T 세포 제조를 위한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집 또는 냉동 PBMC가 없습니다.
14. eGFR CKD-EPI < 30ml/분/1.73m2.
15. 7일 이상 면역억제제를 중단할 수 없거나 심각한 이상반응의 위험이 시험자가 평가하는 동안 중단 기간 동안 증상이 재발하는 환자.
16. 건선, 피부근염, 전신 경화증, SLE가 아닌 피부 증상(예: 피부 혈관병증, 유두주위 확장, 손가락 끝 경화증, 류마티스 결절, 다형 홍반, 다리 궤양 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) SLE 평가를 방해할 수 있는 모든 활동성 피부 질환 ) 또는 약물 유발 루푸스.