局所進行性または再発/転移性CD70+手術不能腎細胞の治療のための抗CD70-CAR-T細胞注射

包含基準:

1. インフォームドコンセントを理解し、署名し、臨床研究に自発的に参加します。
2. 年齢 18 歳以上、70 歳未満、性別は制限されません。
3. 少なくともVEGFR標的療法および免疫チェックポイント療法（併用療法または逐次療法）を受けている、CD70+の進行性悪性腎細胞癌が組織病理学的または細胞学的に確認された。
4. RECIST 1.1に従って最大直径が6cm未満の測定可能な病変が少なくとも1つある。
5. 予想生存期間 12 週間以上。
6. ECOG スコア ≤ 2 ポイント;

7. 十分な血液機能を有し、スクリーニング期間中の血液学的評価前の7日以内に輸血または細胞増殖因子療法を受けていない（PEG-rhG-CSFなどの長時間作用型薬剤を投与されている場合は2週間の間隔が必要です。組換えエリスロポエチンの使用）：

   • 好中球の絶対値 ≥1.5×109/L
   • ヘモグロビン ≥80g/L
   • 血小板 ≥75×109/L
   • リンパ球 (ALC) ≥0.3×109/L
8. 適切な肝機能：血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群患者の場合、総ビリルビン≤3×ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN。 肝転移がある場合は、AST、ALT≤5×ULNを許容します。
9. 適切な腎機能：クレアチニン≤1.5×ULN、または内因性クレアチニンクリアランス≧50 mL/min（Cockcroft Gault式を使用）。
10. 心エコー検査の左室駆出率（LVEF）が50％以上であった。
11. 安静時呼吸困難の証拠はなく、パルスオキシメトリーは酸素なしで>93%でした。
12. 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULNおよび国際正規化比（INR）≤1.5×ULN。
13. 良好な静脈アクセス（アフェレーシス用）および血球分離に対する他の禁忌がないこと。
14. 出産可能年齢の女性の妊娠検査薬は陰性でなければなりません。 すべての被験者は、インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後 12 か月まで、同時に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

以下の条件のいずれかを満たす患者は、この治験に参加する資格がありません。

1. CAR T細胞製品または他の遺伝子組み換えT細胞療法の以前の使用;
2. 同種幹細胞または固形臓器移植の病歴がある患者、または臓器移植を待っている患者。
3. 急性または制御不能な活動性感染症を患っており、現在静脈内抗感染症療法を必要としている患者、および感染予防のために抗生物質を服用している患者は、研究者の裁量により研究への参加を許可されるべきである。
4. 活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性およびB型肝炎DNA>103コピー/mLまたは>200IU/mL）、活動性C型肝炎（C型肝炎抗体陽性およびRNA陽性）。活動性梅毒感染症（RPRまたはTRUst陽性）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV陽性）。
5. 血中ナトリウム<125mmol/Lおよび/または血中カリウム<3.5mmol/Lの低ナトリウム血症および/または低カリウム血症の患者（血中ナトリウムおよび/またはカリウムをこのレベル以上に回復させるために研究参加前にナトリウムおよび/またはカリウムの補給が必要な場合を除く） );
6. 画像検査の結果、腫瘍によって置換された肝臓の割合が 50% 以上であることが示されました。
7. 臨床的に制御できない第三空間浸出があり、研究者はこれを含めるには適していないと判断した。
8. 以前に抗CD70療法を受けていた。
9. 最近または現在の局所ステロイド使用を除き、アフェレーシス前の14日以内、または細胞療法の3日前に継続的な全身ステロイド薬（プレドニゾン＞10mg/日または同等用量の他のホルモン）を受けている。
10. 以前の抗腫瘍療法による毒性は、脱毛症、色素沈着、および治験責任医師またはプロトコールで許可された検査室の異常によって判断されたその他の許容可能な事象を除いて、回復していない（>CTCAE バージョン 5.0 グレード 1）。

11. プレアファーマティブ抗腫瘍療法の溶出期間は次の要件を満たしていました。

    • 化学療法、小分子標的療法、放射線療法、内分泌療法、免疫調節療法、および抗腫瘍適応のある漢方薬の2週間または5半減期以下
    • 4週間以内の高分子標的療法および免疫療法
    • 4週間以下の抗腫瘍ワクチン接種
    • 4週間以下の治験薬/治療
12. 過去または現在の他の悪性腫瘍の併発（皮膚の基底細胞癌、乳房/子宮頸部の上皮内癌、および治癒済みまたは無疾患で過去5年間に治療を受けていない他の悪性腫瘍を除く） ;
13. -中枢神経系（CNS）の原発性または二次性腫瘍の既往歴（治療後4週間以上安定、現在CNS関連の兆候がなく、薬物管理が14日以上ない場合を除く）。
14. 研究者が被験者の安全性に影響を与える可能性があると判断した他の中枢神経系疾患（発作、脳出血、認知症など）を患っている患者。
15. コントロールされていない高血圧（標準治療後の収縮期血圧 ≥150 MMHG および/または拡張期血圧 ≥95mmHg）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会グレード III 以上のうっ血性心不全、または ECG 上の重大な異常、治療を必要とする重度の不整脈、および-研究療法の開始前6か月以内の心筋梗塞の病歴;
16. 間質性肺疾患、活動性肺結核などの重度の呼吸器疾患を患う患者、および肺に広範な放射線治療を受けた患者は、研究者によって含めるのに適していないと考えられていた。
17. 活動性または過去に自己免疫疾患を患い、再発の可能性がある患者（例： 1型糖尿病、ホルモン補充療法を必要とする甲状腺機能低下症、全身治療のない皮膚疾患（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）を除く。 白斑、乾癬、または脱毛症）;
18. 研究者の判断では、重篤または制御不可能な全身性疾患、全身性併存症、その他の重篤な併存症（血食細胞症候群など）、または腫瘍の特殊な状態により、患者が研究に参加できなくなったり、治験実施計画書遵守に影響を与えたりする可能性があります。治験薬の安全性、毒性、有効性の正しい評価を著しく妨げる。
19. アフェレーシス前4週間以内に大手術（探索的開腹術または腹腔鏡下探索以外）または重度の外傷を受けた、DLT観察中に大手術が予定されていた、または以前の侵襲的処置から完全に回復していない。
20. 研究中に使用される可能性のある消毒薬、またはフルダラビンおよびシクロホスファミドまたはトルズマブを含むがこれらに限定されないCRSの治療に適した薬剤に対してアレルギーまたは不耐性の患者。抗CD70-CAR-T成分に対してアレルギーがあることが知られています。または、アナフィラキシーショックなどの重度のアレルギーの病歴がある。
21. 妊娠中の女性、治験中に妊娠を計画している女性、または授乳中の女性。
22. 治験責任医師が臨床プロトコルに従うことができない、または従う気がないと判断した患者。
23. 研究の計画と実施に関わる人。