Anti-CD70-CAR-T-soluinjektio paikallisesti edenneiden tai uusiutuneiden/metastaattisten CD70+:n leikkauskelvottomien munuaissolujen hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus ja osallistua vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen;
2. Ikä ≥18 ja <70 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu CD70+:n edennyt pahanlaatuinen munuaissyöpä, jossa on vähintään VEGFR-kohdennettu hoito ja immuunitarkastuspistehoito (joko yhdistelmähoito tai peräkkäinen hoito);
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka suurin halkaisija on alle 6 cm RECIST 1.1:n mukaan;
5. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
6. ECOG-pisteet ≤2 pistettä;

7. Hematologinen toimintakyky on riittävä, etkä ole saanut verensiirtoa tai solujen kasvutekijähoitoa 7 päivän aikana ennen hematologista arviointia seulontajakson aikana (2 viikon tauko vaaditaan niille, jotka saavat pitkävaikutteisia aineita, kuten PEG-rhG-CSF, mikä mahdollistaa rekombinantin erytropoietiinin käyttö):

   • Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l
   • Hemoglobiini ≥80g/l
   • Verihiutaleet ≥75×109/l
   • Lymfosyytit (ALC) ≥0,3 × 109/l
8. Riittävä maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymäpotilailla kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Jos maksassa on etäpesäkkeitä, salli AST, ALT≤5 × ULN);
9. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gaultin kaavaa);
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiografiassa oli ≥50 %.
11. Hengenahdista ei ollut näyttöä levossa ja pulssioksimetria oli > 93 % ilman happea.
12. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN;
13. Hyvä laskimopääsy (afereesia varten) eikä muita vasta-aiheita verisolujen erottamiselle;
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 12 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen lopullisesta annosta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

1. CAR T-solutuotteiden tai muun geneettisesti muunnetun T-soluterapian aikaisempi käyttö;
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeenisiä kantasoluja tai kiinteä elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa;
3. Potilaiden, joilla on akuutti tai hallitsematon aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä suonensisäistä infektiolääkitystä, ja potilaiden, jotka käyttävät antibiootteja infektion ehkäisemiseksi, tulisi voida osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
4. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen ja hepatiitti B DNA > 103 kopiota /ml tai > 200 IU/ml), aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja RNA-positiivinen); Aktiivinen kuppainfektio (RPR tai TRUst-positiivinen), ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-positiivinen);
5. Potilaat, joilla on vähän natriumia ja/tai hypokalemiaa ja veren natriumia < 125 mmol/l ja/tai veren kaliumia < 3,5 mmol/l (ellei natrium- ja/tai kaliumlisää vaadita ennen tutkimukseen osallistumista veren natrium- ja/tai kaliumpitoisuuden palauttamiseksi tämän tason yläpuolelle );
6. Kuvaustulokset osoittivat, että kasvaimella korvatun maksan osuus oli ≥50 %;
7. Tapahtui kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan effuusio, jonka tutkija katsoi, ettei se soveltunut sisällyttämiseen;
8. Aiemmin saanut anti-CD70-hoitoa;
9. Jatkuva systeeminen steroidilääkitys (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos muita hormoneja) 14 vuorokauden sisällä preafereesista tai 3 päivää ennen soluhoitoa, paitsi äskettäin tai meneillään oleva paikallinen steroidikäyttö;
10. Toksisuus aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta ei ole toipunut (>CTCAE-versio 5.0, luokka 1), lukuun ottamatta kaljuutta, pigmentaatiota ja muita tutkijan määrittämiä siedettyjä tapahtumia tai protokollan sallimia laboratoriopoikkeavuuksia;

11. Preafermatiivisen kasvaimia estävän hoidon eluointijakso täytti seuraavat vaatimukset:

    • ≦ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa kemoterapiasta, pienimolekyylistä kohdennetusta hoidosta, sädehoidosta, endokriinisestä hoidosta, immunomoduloivasta hoidosta ja kiinalaislääketieteestä kasvainten vastaisilla indikaatioilla
    • ≦ 4 viikkoa makromolekyylikohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa
    • ≦ 4 viikkoa kasvainten vastaista rokotetta
    • ≦ 4 viikkoa tutkimuslääkitystä/terapiaa
12. Muiden pahanlaatuisten kasvainten aiemmat tai nykyiset samanaikainen esiintyminen (muu kuin ihon tyvisolusyöpä, rinta-/kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parantunut tai joissa ei ole tautia ja joita ei ole hoidettu viimeisen viiden vuoden aikana) ;
13. Aiempi keskushermoston (CNS) primaarinen tai sekundaarinen kasvain (paitsi vakaa ≥ 4 viikkoa hoidon jälkeen, ei nykyisiä keskushermostoon liittyviä merkkejä ja ei lääkehoitoa ≥14 päivää);
14. Potilaat, joilla on muita keskushermoston sairauksia (kuten kohtauksia, aivoverenvuotoa, dementiaa jne.), jotka tutkijoiden mukaan voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen;
15. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 MMHG ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg normaalihoidon jälkeen), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä, vakavat hoitoa vaativat rytmihäiriöt ja anamneesissa sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
16. Potilaita, joilla oli vakavia hengityselinten sairauksia, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen keuhkotuberkuloosi, ja potilaita, jotka ovat saaneet laajaa keuhkojen sädehoitoa, eivät tutkijat katsoneet sopiviksi sisällytettäviksi.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma jne.), paitsi tyypin 1 diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö);
18. Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, systeeminen rinnakkaissairaus, muu vakava rinnakkaissairaus (kuten hemofagisten solujen oireyhtymä jne.) tai kasvaimen erityisolosuhteet voivat tehdä potilaan kelpaamattomaksi osallistumaan tutkimukseen tai vaikuttaa protokollan noudattamiseen, tai häiritsevät merkittävästi tutkittavien lääkkeiden turvallisuuden, toksisuuden ja tehokkuuden oikeaa arviointia;
19. Hänellä oli suuri leikkaus (muu kuin tutkiva laparotomia tai laparoskooppinen tutkimus) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen afereesia, suuri leikkaus oli suunniteltu DLT-tarkkailun aikana tai hän ei ollut täysin toipunut mistään aikaisemmasta invasiivisesta toimenpiteestä;
20. Potilaat, jotka ovat allergisia tai eivät siedä niitä antisepsis-aineille, joita voidaan käyttää tutkimuksen aikana, tai lääkkeille, jotka soveltuvat CRS:n hoitoon, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, fludarabiini ja syklofosfamidi tai tolutsumabi; Tiedetään olevan allerginen anti-CD70-CAR-T aineosille; Tai sinulla on aiemmin ollut vakavia allergioita, kuten anafylaktinen sokki;
21. Naiset, jotka ovat raskaana, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai jotka imettävät;
22. Potilaat, joiden tutkija arvioi olevan kyvytön tai haluton noudattamaan kliinisiä protokollia;
23. Tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen osallistuvat henkilöt.