국소 진행성 또는 재발성/전이성 CD70+ 수술 불가능한 신장 세포 치료를 위한 항-CD70-CAR-T 세포 주사

포함 기준:

1. 사전 동의를 이해하고 서명하며 임상 연구에 자발적으로 참여합니다.
2. 18세 이상, 70세 미만, 성별은 제한되지 않습니다.
3. 적어도 VEGFR 표적 요법 및 면역 체크포인트 요법(병용 요법 또는 순차 요법)을 통해 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인된 CD70+의 진행성 악성 신세포 암종;
4. RECIST 1.1에 따라 최대 직경이 6cm 미만인 측정 가능한 병변이 하나 이상,
5. 예상 생존 기간 ≥12주;
6. ECOG 점수 ​​2점 이하;

7. 혈액학적 기능이 충분하고, 스크리닝 기간 중 혈액학적 평가 전 7일 이내에 수혈이나 세포성장인자 치료를 받은 적이 없는 자(PEG-rhG-CSF 등 지속형 제제를 투여하는 경우 2주 간격이 필요하므로, 재조합 에리스로포이에틴 사용):

   • 호중구 절대값 ≥1.5×109/L
   • 헤모글로빈 ≥80g/L
   • 혈소판 ≥75×109/L
   • 림프구(ALC) ≥0.3×109/L
8. 적절한 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3×ULN), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 AST, ALT≤5×ULN을 허용합니다.
9. 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft Gault 공식 사용),
10. 심장초음파검사의 좌심실 박출률(LVEF)은 ≥50%였습니다.
11. 안정시 호흡곤란의 증거는 없었으며 산소공급 없이 맥박산소측정기는 >93%였습니다.
12. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN 및 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN;
13. 정맥 접근이 양호하고(성분채집술의 경우) 혈액 세포 분리에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.
14. 가임기 여성의 임신 검사는 음성이어야 합니다. 모든 피험자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 최종 투여 후 12개월까지 동시에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

환자가 다음 조건 중 하나라도 충족하는 경우 본 임상시험에 참여할 자격이 없습니다.

1. 이전에 CAR T 세포 제품 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료법을 사용한 적이 있는 경우
2. 동종줄기세포 또는 고형장기이식의 병력이 있거나 장기이식을 기다리고 있는 환자
3. 현재 정맥 항감염 치료가 필요한 급성 또는 조절되지 않는 활동성 감염 환자와 감염 예방을 위해 항생제를 복용하는 환자는 시험자의 재량에 따라 연구에 참여하는 것이 허용되어야 합니다.
4. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 및 B형 간염 DNA >103 카피/mL 또는 >200IU/mL), 활동성 C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 RNA 양성); 활동성 매독 감염(RPR 또는 TRUst 양성), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 양성)
5. 혈중 나트륨 <125mmol/L 및/또는 혈중 칼륨 <3.5mmol/L인 저나트륨 및/또는 저칼륨혈증 환자(단, 이 수준 이상의 혈중 나트륨 및/또는 칼륨을 회복하기 위해 연구 참여 전에 나트륨 및/또는 칼륨 보충이 필요하지 않은 경우) );
6. 영상 결과에 따르면 간이 종양으로 대체된 비율은 ≥50%였습니다.
7. 연구자가 포함하기에 적합하지 않다고 판단한 임상적으로 제어할 수 없는 제3의 공간 삼출이 있었습니다.
8. 이전에 항-CD70 치료를 받은 적이 있음;
9. 최근 또는 현재의 국소 스테로이드 사용을 제외하고, 성분채집 전 14일 또는 세포 치료 전 3일 이내에 지속적으로 전신 스테로이드 약물(프레드니손 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 다른 호르몬 용량)을 투여받고 있습니다.
10. 이전 항종양 요법의 독성이 회복되지 않았습니다(>CTCAE 버전 5.0 1등급). 단, 탈모증, 색소침착, 연구자가 결정한 기타 허용 가능한 사건 또는 프로토콜에 따라 허용되는 실험실 이상은 제외됩니다.

11. 진통전 항종양 요법의 용출 기간은 다음 요구 사항을 충족했습니다.

    • 화학 요법, 소분자 표적 요법, 방사선 요법, 내분비 요법, 면역 조절 요법 및 항종양 적응증이 있는 한약의 경우 2주 또는 반감기 5회 이하
    • 4주간의 거대분자 표적치료 및 면역치료
    • 4주간의 항종양 백신 접종
    • DF 4주간의 연구용 약물/치료
12. 이전 또는 현재 다른 악성종양(피부의 기저세포암종, 유방/자궁경부 상피내암종, 완치되었거나 질병이 없고 지난 5년 동안 치료를 받지 않은 기타 악성종양 제외)의 동시 발생 ;
13. 중추신경계(CNS)의 원발성 또는 이차성 종양의 이전 병력(치료 후 ≥4주 안정, 현재 CNS 관련 징후 없음 및 약물 조절 없음 ≥14일 제외),
14. 연구자들이 판단한 기타 중추신경계 질환(예: 발작, 뇌출혈, 치매 등) 환자는 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.
15. 조절되지 않는 고혈압(표준 치료 후 수축기 혈압 ≥150MMHG 및/또는 확장기 혈압 ≥95mmHg), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 또는 ECG의 유의미한 이상, 치료가 필요한 중증 부정맥 및 연구 요법 시작 전 6개월 이내에 심근경색의 병력;
16. 간질성 폐질환, 활동성 폐결핵 등 심각한 호흡기 질환이 있는 환자, 폐에 광범위한 방사선 치료를 받은 환자는 연구자가 포함하기에 적합하지 않은 것으로 간주되었습니다.
17. 재발 가능성이 있는 활동성 또는 과거 자가면역질환 환자(예: 전신홍반루푸스, 류마티스관절염 등), 제1형 당뇨병, 호르몬대체요법이 필요한 갑상선기능저하증, 전신치료가 불가능한 피부질환(예. 백반증, 건선 또는 탈모증);
18. 연구자의 판단에 따르면, 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환, 전신 동반이환염, 기타 심각한 동반이환염(혈액성 세포 증후군 등) 또는 종양의 특수한 상태로 인해 환자가 연구에 참여하기에 부적합하거나 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있습니다. 연구용 약물의 안전성, 독성 및 유효성에 대한 올바른 평가를 심각하게 방해하는 경우
19. 성분채집술 전 4주 이내에 대수술(탐색적 개복술 또는 복강경 탐사 제외) 또는 심각한 외상을 입었거나, DLT 관찰 중에 대수술이 예정되어 있었거나, 이전의 침습적 시술에서 완전히 회복되지 않은 경우,
20. 연구 중에 사용될 수 있는 방부제 또는 CRS 치료에 적합한 약물(플루다라빈 및 시클로포스파미드 또는 톨루주맙을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 알레르기가 있거나 불내증이 있는 환자; 항CD70-CAR-T 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 또는 아나필락시성 쇼크와 같은 심각한 알레르기 병력이 있는 경우;
21. 임신 중인 여성, 임상시험 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성, 또는 모유 수유 중인 여성
22. 임상 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없다고 연구자가 판단한 환자
23. 연구의 기획 및 실행에 관여하는 사람.