Injection de cellules anti-CD70-CAR-T pour le traitement des cellules rénales CD70+ inopérables localement avancées ou en rechute/métastatiques

Critères d'intégration :

1. Comprendre et signer le consentement éclairé et participer volontairement à la recherche clinique ;
2. Âge ≥18 et <70 ans, le sexe n'est pas limité ;
3. Carcinome rénal malin avancé confirmé histopathologiquement ou cytologiquement de CD70+ avec au moins un traitement ciblé sur le VEGFR et un traitement par point de contrôle immunitaire (soit une thérapie combinée, soit une thérapie séquentielle) ;
4. Au moins une lésion mesurable d'un diamètre maximum inférieur à 6 cm selon RECIST 1.1 ;
5. Survie attendue ≥12 semaines ;
6. Score ECOG ≤2 points ;

7. Avoir une fonction hématologique suffisante et n'avoir pas reçu de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de croissance cellulaire dans les 7 jours précédant l'évaluation hématologique pendant la période de dépistage (un intervalle de 2 semaines est requis pour ceux qui reçoivent des agents à action prolongée tels que le PEG-rhG-CSF, permettant le utilisation d'érythropoïétine recombinante) :

   • Valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L
   • Hémoglobine ≥80g/L
   • Plaquettes ≥75×109/L
   • Lymphocytes (ALC) ≥0,3×109/L
8. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 × LSN), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; En cas de métastases hépatiques, autoriser AST, ALT≤5×ULN );
9. Fonction rénale adéquate : créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 mL/min (en utilisant la formule Cockcroft Gault) ;
10. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de l'échocardiographie était ≥ 50 %.
11. Il n'y avait aucun signe de dyspnée au repos et l'oxymétrie de pouls était >93 % sans oxygène.
12. Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ;
13. Bon accès veineux (pour l'aphérèse) et aucune autre contre-indication à la séparation des cellules sanguines ;
14. Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs. Tous les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace en même temps à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

Les patients ne sont pas éligibles pour participer à cet essai s'ils remplissent l'une des conditions suivantes :

1. Utilisation antérieure de produits cellulaires CAR T ou d'autres thérapies cellulaires T génétiquement modifiées ;
2. Patients ayant des antécédents de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organes solides ou en attente d'une transplantation d'organe ;
3. Les patients présentant une infection active aiguë ou incontrôlée qui nécessitent actuellement un traitement anti-infectieux intraveineux et les patients prenant des antibiotiques pour prévenir l'infection doivent être autorisés à participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur ;
4. Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN de l'hépatite B > 103 copies/mL ou > 200 UI/mL), hépatite C active (anticorps anti-hépatite C positif et ARN positif) ; Infection active à la syphilis (RPR ou TRUst-positif), infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH positif) ;
5. Patients présentant un faible taux de sodium et/ou une hypokaliémie avec un sodium sanguin < 125 mmol/L et/ou un potassium sanguin < 3,5 mmol/L (sauf si une supplémentation en sodium et/ou potassium est nécessaire avant la participation à l'étude pour restaurer le sodium et/ou le potassium sanguin au-dessus de ce niveau. );
6. Les résultats de l'imagerie ont montré que la proportion de foie remplacé par une tumeur était ≥ 50 % ;
7. Il y avait un épanchement du troisième espace cliniquement incontrôlable, qui a été jugé par le chercheur non adapté à l'inclusion ;
8. A déjà reçu un traitement anti-CD70 ;
9. Recevoir des stéroïdes systémiques continus (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente d'autres hormones) dans les 14 jours suivant la préaphérèse ou 3 jours avant la thérapie cellulaire, sauf en cas d'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes topiques ;
10. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur ne s'est pas rétablie (> CTCAE version 5.0 Grade 1), à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation et d'autres événements tolérables déterminés par l'investigateur ou des anomalies de laboratoire autorisées par le protocole ;

11. La période d'élution du traitement antitumoral préaphermatif répondait aux exigences suivantes :

    • ≦2 semaines ou 5 demi-vies de chimiothérapie, de thérapie ciblée par petites molécules, de radiothérapie, d'endocrinothérapie, de thérapie immunomodulatrice et de médecine chinoise avec indications antitumorales
    • ≦4 semaines de thérapie ciblée macromoléculaire et d'immunothérapie
    • ≦4 semaines de vaccin antitumoral
    • ≦4 semaines de traitement/médicament expérimental
12. Coapparition antérieure ou actuelle d'autres tumeurs malignes (autres que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du sein/du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes guéries ou indemnes de maladie et n'ayant pas été traitées au cours des cinq dernières années) ;
13. Antécédents de tumeurs primaires ou secondaires du système nerveux central (SNC) (sauf stabilité ≥ 4 semaines après le traitement, aucun signe actuel lié au SNC et aucun contrôle médicamenteux ≥ 14 jours) ;
14. Les patients atteints d'autres maladies du système nerveux central (telles que les convulsions, les hémorragies cérébrales, la démence, etc.) qui, selon les chercheurs, peuvent affecter la sécurité des sujets ;
15. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 MMHG et/ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg après un traitement standard), angine instable, insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur de la New York Heart Association, ou anomalies significatives à l'ECG, arythmies sévères nécessitant un traitement et un antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
16. Les patients atteints de maladies respiratoires graves, telles qu'une maladie pulmonaire interstitielle, une tuberculose pulmonaire active et les patients ayant reçu une radiothérapie approfondie dans les poumons, n'ont pas été considérés comme pouvant être inclus par les chercheurs ;
17. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures avec possibilité de récidive (par ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde...), sauf diabète de type 1, hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif, maladies de peau sans traitement systémique (ex. vitiligo, psoriasis ou alopécie) ;
18. De l'avis de l'investigateur, toute maladie systémique grave ou incontrôlable, comorbidite systémique, autre comorbidite grave (telle que le syndrome des cellules hémophagiques, etc.) ou conditions particulières de la tumeur peuvent rendre le patient inapte à participer à l'étude ou affecter le respect du protocole, ou interférer de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité, de la toxicité et de l'efficacité des médicaments expérimentaux ;
19. A subi une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une laparotomie exploratoire ou une exploration laparoscopique) ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, a subi une intervention chirurgicale majeure programmée pendant l'observation DLT ou n'a pas complètement récupéré d'une procédure invasive antérieure ;
20. Patients allergiques ou intolérants aux agents antiseptiques pouvant être utilisés pendant l'étude ou aux médicaments appropriés pour le traitement du SRC, y compris, mais sans s'y limiter, la fludarabine et le cyclophosphamide ou le toluzumab ; Connu pour être allergique aux ingrédients anti-CD70-CAR-T ; Ou avez des antécédents d'allergies graves, comme un choc anaphylactique ;
21. Les femmes enceintes, qui envisagent de le devenir pendant l'essai ou qui allaitent ;
22. Patients jugés par l'investigateur comme incapables ou refusant de se conformer aux protocoles cliniques ;
23. Personnes impliquées dans la planification et l’exécution de la recherche.