神経因性膀胱患者の尿路感染症の治療に伴う抗生物質消費量の削減におけるOM-89とプラセボの有効性を評価する (RETRAIN)

清潔な間欠カテーテル法 (CIC) を使用している神経因性膀胱患者における再発性尿路感染症 (UTI) が大きな問題です。 この集団では、尿路感染症が最も頻度の高い罹患原因であり、2 番目に多い死亡原因となっています (Buzzell A, Spinal Cord, 2020)。 それはまた、医療の利用と消費の主な原因でもあります (A. ディン、MMI 2019)。 さらに、多剤耐性菌（MRB）が頻繁に関与しており、抗生物質への高曝露と頻繁かつ長期の入院により、症例の最大50％を占めています（Samal V BMC Infect Dis 2022、A. Dinh Spnalcord 2016）。

尿路感染症が非常に頻繁に再発するため、抗生物質への曝露が促進されるため、予防が非常に重要です。 抗生物質以外の治療法に基づく予防（非抗生物質による予防）は、尿路感染症を予防するためだけでなく、抗生物質への曝露と抗生物質が及ぼす生態学的圧力を軽減するためにも、最も興味深いものです。 しかし、利用可能な戦略はほとんどなく、高リスク集団において適切に評価された戦略はほとんどありません。

免疫活性予防薬である大腸菌抽出物 (OM-89) などの細菌溶解物は、再発性尿路感染症の予防のために開発された独自の革新的な戦略であり、特にリスクの高い集団における治療選択肢となる可能性があります。

インビボ研究では、OM-89 が次のことを示しています。

• マウスの腸分泌物および尿中の IgA レベルを増加させます (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoxicol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997)。
• 尿路感染症および腸管出血性大腸菌感染症の患者から分離された多数の細菌を認識する血清 IgG および IgA の産生を刺激します (Huber M, Int J immunopharmacol 2000)。
• 大腸菌および黄色ブドウ球菌に対するウサギ多形核白血球の殺傷能力を刺激します (Nauck M、Int J Exp Clin Chemother 1991)。
• 大腸菌または緑膿菌による急性感染を防ぎます。
• マウスのリポ多糖類誘発性膀胱炎に関連する炎症を阻害します (Lee SJ、World J Urol 2006)。

臨床的には、再発性尿路感染症患者を対象とした特定の研究では、プラセボや抗生物質と比較して、OM-89 による尿路感染症の数が大幅に減少することが示されています (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil) 2020年）。

ただし、これらの有望な結果には方法論的な限界があり、研究課題に適したサンプルと同種の患者集団で実施される質の高い試験によって確認する必要があります。

脊髄損傷患者は再発性尿路感染症のリスクが高い集団であり、この集団における MRB の発生率を考慮すると、予防は大きな問題です。 したがって、この高リスク集団では、尿路感染症に対する抗生物質消費量の削減における OM-89 の有効性を厳密に評価するだけでなく、細菌耐性および微生物叢 (尿路および消化管) への影響を評価することも重要です。 したがって、これらの患者には、尿路感染症の頻度が減り、抗生物質の使用が減るという大きな利点が得られる可能性があります。 さらに、この集団は、再発性尿路感染症に苦しむ神経障害の有無にかかわらず、他の集団のモデルとして機能する可能性があります。