Avalie a eficácia de OM-89 versus placebo na redução do consumo de antibióticos associado ao tratamento de infecções do trato urinário em pacientes com bexiga neurogênica (RETRAIN)

Infecções recorrentes do trato urinário (ITU) em pacientes com bexiga neurogênica em uso de cateterismo intermitente limpo (CIC) são um grande problema. Nesta população, as infecções do trato urinário são a causa mais frequente de morbidade e a segunda principal causa de mortalidade (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). É também a principal causa do uso e consumo de cuidados de saúde (A. Dinh, MMI 2019). Além disso, bactérias multirresistentes (MRB) estão frequentemente implicadas, representando até 50% dos casos (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), devido à elevada exposição a antibióticos e a hospitalizações frequentes e prolongadas.

A recorrência muito frequente de infecções do trato urinário incentiva a exposição a antibióticos, pelo que a prevenção é de vital importância. A prevenção baseada em tratamentos diferentes dos antibióticos (profilaxia não antibiótica) é do maior interesse, não só para prevenir ITUs, mas também para reduzir a exposição aos antibióticos e a pressão ecológica que eles exercem. No entanto, poucas estratégias estão disponíveis e muito poucas foram bem avaliadas em populações de alto risco.

Lisados ​​​​bacterianos como o extrato de Escherichia Coli (OM-89), uma profilaxia imunoativa, são uma estratégia original e inovadora que foi desenvolvida para a prevenção de ITUs recorrentes e pode constituir uma opção terapêutica em populações particularmente em risco.

Estudos in vivo demonstraram que OM-89:

• aumenta os níveis de IgA nas secreções intestinais e na urina de camundongos (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoxicol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• estimula a produção de IgG e IgA séricas, reconhecendo uma série de bactérias isoladas de pacientes com infecções do trato urinário e infecções enterohemorrágicas por E. coli (Huber M, Int J imunopharmacol 2000),
• estimula a capacidade de matar leucócitos polimorfonucleares de coelho contra E. coli e S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• protege contra infecção aguda por E. coli ou P. aeruginosa,
• e inibe a inflamação associada à cistite induzida por lipopolissacarídeos em camundongos (Lee SJ, World J Urol 2006).

Clinicamente, certos estudos em pacientes com ITUs recorrentes demonstraram uma redução significativa no número de infecções do trato urinário com OM-89 em comparação com placebo ou um antibiótico (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

No entanto, estes resultados promissores sofrem de limitações metodológicas e precisam de ser confirmados por um ensaio de alta qualidade realizado numa amostra apropriada à questão de investigação e numa população homogénea de pacientes.

Pacientes com lesões medulares constituem uma população com alto risco de ITUs recorrentes, e a prevenção é uma questão importante, dada a incidência de BRMs nessa população. É, portanto, importante nesta população de alto risco não só avaliar rigorosamente a eficácia do OM-89 na redução do consumo de antibióticos para ITUs, mas também avaliar o seu impacto na resistência bacteriana e na microbiota (urinária e digestiva). Estes pacientes puderam, portanto, observar benefícios significativos: infecções menos frequentes do trato urinário e redução do uso de antibióticos. Além disso, esta população poderia servir de modelo para outras populações com ou sem comprometimento neurológico que sofrem de ITUs recorrentes