Evaluar la eficacia de OM-89 frente a placebo para reducir el consumo de antibióticos asociado con el tratamiento de infecciones del tracto urinario en pacientes con vejiga neurogénica (RETRAIN)

Las infecciones recurrentes del tracto urinario (ITU) en pacientes con vejiga neurogénica que utilizan cateterismo intermitente limpio (CIC) son un problema importante. En esta población, las infecciones del tracto urinario son la causa más frecuente de morbilidad y la segunda causa de mortalidad (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). También es la principal causa de uso y consumo sanitario (A. Dinh, MMI 2019). Además, las bacterias multirresistentes (BRM) suelen estar implicadas, y representan hasta el 50 % de los casos (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), debido a la alta exposición a antibióticos y a las hospitalizaciones frecuentes y prolongadas.

La muy frecuente recurrencia de las infecciones del tracto urinario favorece la exposición a antibióticos, por lo que la prevención es de vital importancia. La prevención basada en tratamientos distintos a los antibióticos (profilaxis no antibiótica) es de gran interés, no sólo para prevenir las ITU, sino también para reducir la exposición a los antibióticos y la presión ecológica que estos ejercen. Sin embargo, hay pocas estrategias disponibles y muy pocas han sido bien evaluadas en poblaciones de alto riesgo.

Los lisados ​​bacterianos como el extracto de Escherichia Coli (OM-89), una profilaxis inmunoactiva, son una estrategia original e innovadora que se ha desarrollado para la prevención de las ITU recurrentes y podrían constituir una opción terapéutica en poblaciones especialmente en riesgo.

Los estudios in vivo han demostrado que OM-89:

• aumenta los niveles de IgA en las secreciones intestinales y en la orina de ratones (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoxicol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• estimula la producción de IgG e IgA séricas reconociendo una serie de bacterias aisladas de pacientes con infecciones del tracto urinario e infecciones enterohemorrágicas por E. coli (Huber M, Int J inmunopharmacol 2000),
• estimula la capacidad de destrucción de leucocitos polimorfonucleares de conejo contra E. coli y S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• protege contra la infección aguda por E. coli o P. aeruginosa,
• e inhibe la inflamación asociada con la cistitis inducida por lipopolisacáridos en ratones (Lee SJ, World J Urol 2006).

Clínicamente, ciertos estudios en pacientes con ITU recurrentes han demostrado una reducción significativa en el número de infecciones del tracto urinario con OM-89 en comparación con un placebo o un antibiótico (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Sin embargo, estos resultados prometedores adolecen de limitaciones metodológicas y deben ser confirmados mediante un ensayo de alta calidad realizado en una muestra adecuada a la pregunta de investigación y en una población de pacientes homogénea.

Los pacientes con lesiones de la médula espinal son una población con alto riesgo de sufrir ITU recurrentes y la prevención es un tema importante, dada la incidencia de MRB en esta población. Por tanto, es importante en esta población de alto riesgo no sólo evaluar rigurosamente la eficacia de OM-89 para reducir el consumo de antibióticos para las ITU, sino también evaluar su impacto sobre la resistencia bacteriana y la microbiota (urinaria y digestiva). Por lo tanto, estos pacientes podrían ver beneficios significativos: infecciones del tracto urinario menos frecuentes y un menor uso de antibióticos. Además, esta población podría servir como modelo para otras poblaciones con o sin deterioro neurológico que padecen ITU recurrentes.