Vurder effektiviteten af ​​OM-89 vs placebo til at reducere antibiotikaforbruget i forbindelse med behandling af urinvejsinfektioner hos patienter med neurogen blære (RETRAIN)

Tilbagevendende urinvejsinfektioner (UTI'er) hos patienter med en neurogen blære ved hjælp af ren intermitterende kateterisering (CIC) er et stort problem. I denne population er urinvejsinfektioner den hyppigste årsag til sygelighed og den næstførende årsag til dødelighed (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). Det er også den førende årsag til sundhedspleje brug og forbrug (A. Dinh, MMI 2019). Derudover er multiresistente bakterier (MRB) ofte impliceret, og de tegner sig for op til 50 % af tilfældene (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), på grund af høj eksponering for antibiotika og hyppige og længerevarende indlæggelser.

Den meget hyppige tilbagevenden af ​​urinvejsinfektioner tilskynder til eksponering for antibiotika, så forebyggelse er af afgørende betydning. Forebyggelse baseret på andre behandlinger end antibiotika (ikke-antibiotisk profylakse) er af største interesse, ikke kun for at forebygge UVI, men også for at reducere eksponeringen for antibiotika og det økologiske pres, de udøver. Der er dog få strategier til rådighed, og meget få er blevet velevalueret i højrisikopopulationer.

Bakterielysater såsom Escherichia Coli-ekstrakt (OM-89), en immunoaktiv profylakse, er en original og innovativ strategi, der er blevet udviklet til forebyggelse af tilbagevendende UTI'er, og kunne udgøre en terapeutisk mulighed i særligt udsatte populationer.

In vivo undersøgelser har vist, at OM-89:

• øger IgA-niveauer i tarmsekret og i urinen hos mus (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoxicol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• stimulerer produktionen af ​​serum IgG og IgA, der genkender en række bakterier isoleret fra patienter med urinvejsinfektioner og enterohæmoragiske E. coli-infektioner (Huber M, Int J immunopharmacol 2000),
• stimulerer drabskapaciteten af ​​kanin polymorfonukleære leukocytter mod E. coli og S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• beskytter mod akut infektion med E. coli eller P. aeruginosa,
• og hæmmer inflammation forbundet med lipopolysaccharid-induceret blærebetændelse hos mus (Lee SJ, World J Urol 2006).

Klinisk har visse undersøgelser af patienter med tilbagevendende UVI vist en signifikant reduktion i antallet af urinvejsinfektioner med OM-89 sammenlignet med placebo eller et antibiotikum (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Disse lovende resultater lider imidlertid af metodologiske begrænsninger og skal bekræftes af et kvalitetsforsøg udført på en prøve, der passer til forskningsspørgsmålet og i en homogen patientpopulation.

Patienter med rygmarvsskader er en population med høj risiko for tilbagevendende UVI, og forebyggelse er et stort problem i betragtning af forekomsten af ​​MRB i denne population. Det er derfor vigtigt i denne højrisikopopulation ikke kun nøje at evaluere effektiviteten af ​​OM-89 til at reducere antibiotikaforbruget for UTI'er, men også at vurdere dets indvirkning på bakteriel resistens og på mikrobiotaen (urin og fordøjelse). Disse patienter kunne derfor se betydelige fordele: mindre hyppige urinvejsinfektioner og reduceret antibiotikaforbrug. Derudover kan denne population tjene som model for andre populationer med eller uden neurologisk svækkelse, der lider af tilbagevendende UVI