Оценка эффективности OM-89 по сравнению с плацебо в снижении потребления антибиотиков при лечении инфекций мочевыводящих путей у пациентов с нейрогенным мочевым пузырем (RETRAIN)

Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП) у пациентов с нейрогенным мочевым пузырем, использующим чистую интермиттирующую катетеризацию (ЦИК), представляют собой серьезную проблему. В этой популяции инфекции мочевыводящих путей являются наиболее частой причиной заболеваемости и второй по значимости причиной смертности (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). Это также основная причина использования и потребления в сфере здравоохранения (А. Динь, MMI 2019). Кроме того, часто вовлекаются бактерии с множественной лекарственной устойчивостью (MRB), на которые приходится до 50% случаев (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), из-за высокого воздействия антибиотиков и частых и длительных госпитализаций.

Очень частые рецидивы инфекций мочевыводящих путей способствуют воздействию антибиотиков, поэтому профилактика имеет жизненно важное значение. Профилактика, основанная на лечении, отличном от антибиотиков (неантибиотиковая профилактика), представляет наибольший интерес не только для предотвращения ИМВП, но и для снижения воздействия антибиотиков и экологического давления, которое они оказывают. Однако существует мало стратегий, и лишь немногие из них были хорошо оценены в группах высокого риска.

Бактериальные лизаты, такие как экстракт Escherichia Coli (OM-89), иммуноактивная профилактика, представляют собой оригинальную и инновационную стратегию, разработанную для профилактики рецидивирующих ИМП, и могут представлять собой терапевтический вариант в группах повышенного риска.

Исследования in vivo показали, что OM-89:

• повышает уровень IgA в кишечном секрете и в моче мышей (Bosh AV Immunopharmacol Immunoтоксиcol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• стимулирует выработку сывороточных IgG и IgA, распознающих ряд бактерий, выделенных от пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и энтерогеморрагическими инфекциями, вызванными кишечной палочкой (Huber M, Int Jimmunopharmacol 2000),
• стимулирует уничтожающую способность полиморфно-ядерных лейкоцитов кролика против E. coli и S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother, 1991),
• защищает от острой инфекции, вызванной E. coli или P. aeruginosa,
• и ингибирует воспаление, связанное с циститом, вызванным липополисахаридами, у мышей (Lee SJ, World J Urol 2006).

Клинически, некоторые исследования у пациентов с рецидивирующими ИМП показали значительное снижение числа инфекций мочевыводящих путей при приеме OM-89 по сравнению с плацебо или антибиотиком (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Однако эти многообещающие результаты страдают методологическими ограничениями и должны быть подтверждены высококачественным исследованием, проведенным на выборке, соответствующей вопросу исследования, и в однородной популяции пациентов.

Пациенты с травмами спинного мозга относятся к группе высокого риска рецидивов ИМП, и профилактика является серьезной проблемой, учитывая частоту возникновения МРБ в этой группе населения. Поэтому в этой группе высокого риска важно не только тщательно оценить эффективность OM-89 в снижении потребления антибиотиков при ИМП, но также оценить его влияние на устойчивость бактерий и на микробиоту (мочевину и пищеварительную систему). Таким образом, эти пациенты могли увидеть значительные преимущества: снижение частоты инфекций мочевыводящих путей и снижение использования антибиотиков. Кроме того, эта популяция может служить моделью для других групп населения с неврологическими нарушениями или без них, страдающих рецидивирующими ИМП.