Vurder effekten av OM-89 vs placebo for å redusere antibiotikaforbruket assosiert med behandling av urinveisinfeksjoner hos pasienter med nevrogen blære (RETRAIN)

Tilbakevendende urinveisinfeksjoner (UTI) hos pasienter med nevrogen blære ved bruk av ren intermitterende kateterisering (CIC) er et stort problem. I denne populasjonen er urinveisinfeksjoner den hyppigste årsaken til sykelighet og den nest største årsaken til dødelighet (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). Det er også den ledende årsaken til bruk og forbruk av helsetjenester (A. Dinh, MMI 2019). I tillegg er multiresistente bakterier (MRB) ofte implisert, og utgjør opptil 50 % av tilfellene (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), på grunn av høy eksponering for antibiotika og hyppige og langvarige sykehusinnleggelser.

Den svært hyppige tilbakefall av urinveisinfeksjoner oppmuntrer til eksponering for antibiotika, så forebygging er av vital betydning. Forebygging basert på andre behandlinger enn antibiotika (ikke-antibiotisk profylakse) er av største interesse, ikke bare for å forebygge UVI, men også for å redusere eksponeringen for antibiotika og det økologiske presset de utøver. Imidlertid er få strategier tilgjengelige, og svært få har blitt godt evaluert i høyrisikopopulasjoner.

Bakterielle lysater som Escherichia Coli-ekstrakt (OM-89), en immunoaktiv profylakse, er en original og innovativ strategi som er utviklet for forebygging av tilbakevendende UVI, og kan utgjøre et terapeutisk alternativ i spesielt utsatte populasjoner.

In vivo-studier har vist at OM-89:

• øker IgA-nivåer i tarmsekret og i urinen til mus (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoxicol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• stimulerer produksjonen av serum IgG og IgA som gjenkjenner en rekke bakterier isolert fra pasienter med urinveisinfeksjoner og enterohemoragiske E. coli-infeksjoner (Huber M, Int J immunopharmacol 2000),
• stimulerer drapskapasiteten til polymorfonukleære leukocytter fra kanin mot E. coli og S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• beskytter mot akutt infeksjon med E. coli eller P. aeruginosa,
• og hemmer betennelse assosiert med lipopolysakkarid-indusert blærebetennelse hos mus (Lee SJ, World J Urol 2006).

Klinisk har visse studier hos pasienter med tilbakevendende UVI vist en signifikant reduksjon i antall urinveisinfeksjoner med OM-89 sammenlignet med placebo eller et antibiotikum (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Disse lovende resultatene lider imidlertid av metodiske begrensninger og må bekreftes av en høykvalitetsstudie utført på et utvalg som passer til forskningsspørsmålet og i en homogen pasientpopulasjon.

Pasienter med ryggmargsskader er en populasjon med høy risiko for tilbakevendende UVI, og forebygging er et stort problem, gitt forekomsten av MRB i denne populasjonen. Det er derfor viktig i denne høyrisikopopulasjonen ikke bare å grundig evaluere effekten av OM-89 for å redusere antibiotikaforbruket for UVI, men også å vurdere dens innvirkning på bakteriell resistens og på mikrobiotaen (urin og fordøyelse). Disse pasientene kunne derfor se betydelige fordeler: mindre hyppige urinveisinfeksjoner og redusert antibiotikabruk. I tillegg kan denne populasjonen fungere som en modell for andre populasjoner med eller uten nevrologisk svekkelse som lider av tilbakevendende UVI