Posoudit účinnost OM-89 vs. Placebo při snižování spotřeby antibiotik spojené s léčbou infekcí močových cest u pacientů s neurogenním močovým měchýřem (RETRAIN)

Velkým problémem jsou recidivující infekce močových cest (UTI) u pacientů s neurogenním měchýřem pomocí čisté intermitentní katetrizace (CIC). V této populaci jsou infekce močových cest nejčastější příčinou morbidity a druhou hlavní příčinou úmrtnosti (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). Je také hlavní příčinou používání a spotřeby zdravotní péče (A. Dinh, MMI 2019). Navíc jsou často implikovány multirezistentní bakterie (MRB), které představují až 50 % případů (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), a to kvůli vysoké expozici antibiotikům a častým a dlouhodobým hospitalizacím.

Velmi časté opakování infekcí močových cest podporuje expozici antibiotikům, takže prevence je životně důležitá. Prevence založená na jiné léčbě než antibiotiky (neantibiotická profylaxe) je v nejvyšším zájmu nejen pro prevenci infekcí močových cest, ale také pro snížení expozice antibiotikům a ekologického tlaku, který vyvíjejí. K dispozici je však jen málo strategií a jen velmi málo z nich bylo dobře hodnoceno u vysoce rizikových populací.

Bakteriální lyzáty, jako je extrakt z Escherichia Coli (OM-89), imunoaktivní profylaxe, jsou originální a inovativní strategií, která byla vyvinuta pro prevenci rekurentních infekcí močových cest a mohla by představovat terapeutickou možnost u zvláště rizikových populací.

Studie in vivo ukázaly, že OM-89:

• zvyšuje hladiny IgA ve střevních sekretech a v moči myší (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoxicol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• stimuluje produkci sérových IgG a IgA rozpoznáním řady bakterií izolovaných od pacientů s infekcemi močových cest a enterohemoragickými infekcemi E. coli (Huber M, Int J immunopharmacol 2000),
• stimuluje schopnost zabíjení králičích polymorfonukleárních leukocytů proti E. coli a S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• chrání před akutní infekcí E. coli nebo P. aeruginosa,
• a inhibuje zánět spojený s cystitidou vyvolanou lipopolysacharidy u myší (Lee SJ, World J Urol 2006).

Klinicky určité studie u pacientů s recidivujícími infekcemi močových cest prokázaly významné snížení počtu infekcí močových cest způsobených OM-89 ve srovnání s placebem nebo antibiotiky (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Tyto slibné výsledky však trpí metodologickými omezeními a je třeba je potvrdit kvalitní studií provedenou na vzorku vhodném pro výzkumnou otázku a v homogenní populaci pacientů.

Pacienti s poraněním míchy jsou populací s vysokým rizikem rekurentních infekcí močových cest a vzhledem k incidenci MRB v této populaci je hlavním problémem prevence. V této vysoce rizikové populaci je proto důležité nejen důsledně vyhodnotit účinnost OM-89 při snižování spotřeby antibiotik u infekcí močových cest, ale také posoudit jeho dopad na bakteriální rezistenci a na mikrobiotu (močovou a trávicí). Tito pacienti by proto mohli vidět významné výhody: méně časté infekce močových cest a snížení užívání antibiotik. Kromě toho by tato populace mohla sloužit jako model pro další populace s neurologickým poškozením nebo bez něj trpící recidivujícími infekcemi močových cest