Beoordeel de werkzaamheid van OM-89 versus Placebo bij het verminderen van de antibioticaconsumptie geassocieerd met de behandeling van urineweginfecties bij patiënten met een neurogene blaas (RETRAIN)

Recidiverende urineweginfecties (UTI's) bij patiënten met een neurogene blaas die schone intermitterende katheterisatie (CIC) gebruiken, vormen een groot probleem. In deze populatie zijn urineweginfecties de meest voorkomende oorzaak van morbiditeit en de tweede belangrijkste doodsoorzaak (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). Het is ook de belangrijkste oorzaak van het gebruik en de consumptie van gezondheidszorg (A. Dinh, MMI 2019). Bovendien zijn multiresistente bacteriën (MRB) vaak betrokken, goed voor maximaal 50% van de gevallen (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), als gevolg van hoge blootstelling aan antibiotica en frequente en langdurige ziekenhuisopnames.

Het zeer frequent terugkeren van urineweginfecties bevordert de blootstelling aan antibiotica, dus preventie is van cruciaal belang. Preventie op basis van andere behandelingen dan antibiotica (niet-antibiotische profylaxe) is van het grootste belang, niet alleen om urineweginfecties te voorkomen, maar ook om de blootstelling aan antibiotica en de ecologische druk die ze uitoefenen te verminderen. Er zijn echter weinig strategieën beschikbaar, en zeer weinig zijn goed geëvalueerd in populaties met een hoog risico.

Bacteriële lysaten zoals Escherichia Coli-extract (OM-89), een immunoactieve profylaxe, zijn een originele en innovatieve strategie die is ontwikkeld voor de preventie van recidiverende urineweginfecties, en zouden een therapeutische optie kunnen vormen in bijzonder risicopopulaties.

In vivo-onderzoeken hebben aangetoond dat OM-89:

• verhoogt de IgA-niveaus in de darmafscheidingen en in de urine van muizen (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoxicol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• stimuleert de productie van serum IgG en IgA en herkent een aantal bacteriën die zijn geïsoleerd uit patiënten met urineweginfecties en enterohemorragische E. coli-infecties (Huber M, Int J immunopharmacol 2000),
• stimuleert het dodende vermogen van polymorfonucleaire leukocyten van konijnen tegen E. coli en S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• beschermt tegen acute infectie met E. coli of P. aeruginosa,
• en remt de ontsteking geassocieerd met door lipopolysacharide geïnduceerde cystitis bij muizen (Lee SJ, World J Urol 2006).

Klinisch hebben bepaalde onderzoeken bij patiënten met recidiverende urineweginfecties een significante vermindering van het aantal urineweginfecties aangetoond met OM-89 vergeleken met placebo of een antibioticum (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Deze veelbelovende resultaten lijden echter onder methodologische beperkingen en moeten worden bevestigd door een onderzoek van hoge kwaliteit, uitgevoerd op een steekproef die geschikt is voor de onderzoeksvraag en in een homogene patiëntenpopulatie.

Patiënten met ruggenmergletsel vormen een populatie met een hoog risico op recidiverende urineweginfecties, en preventie is een groot probleem, gezien de incidentie van MRB's in deze populatie. Het is daarom belangrijk in deze populatie met een hoog risico om niet alleen de werkzaamheid van OM-89 bij het terugdringen van de antibioticaconsumptie voor urineweginfecties rigoureus te evalueren, maar ook om de impact ervan op de bacteriële resistentie en op de microbiota (urine en spijsvertering) te beoordelen. Deze patiënten zouden daarom aanzienlijke voordelen kunnen zien: minder frequente urineweginfecties en een verminderd antibioticagebruik. Bovendien zou deze populatie als model kunnen dienen voor andere populaties met of zonder neurologische beperkingen die lijden aan recidiverende urineweginfecties