Ocena skuteczności OM-89 w porównaniu z placebo w zmniejszaniu spożycia antybiotyków w związku z leczeniem infekcji dróg moczowych u pacjentów z pęcherzem neurogennym (RETRAIN)

Nawracające zakażenia dróg moczowych (UTI) u pacjentów z pęcherzem neurogennym stosujących czyste przerywane cewnikowanie (CIC) stanowią poważny problem. W tej populacji infekcje dróg moczowych są najczęstszą przyczyną zachorowalności i drugą najczęstszą przyczyną zgonów (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). Jest także główną przyczyną korzystania i konsumpcji w opiece zdrowotnej (A. Dinha, MMI 2019). Ponadto często w grę wchodzą bakterie wielolekooporne (MRB), które stanowią aż do 50% przypadków (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016) ze względu na duże narażenie na antybiotyki oraz częste i długotrwałe hospitalizacje.

Bardzo częste nawroty infekcji dróg moczowych zachęcają do stosowania antybiotyków, dlatego tak ważna jest profilaktyka. Profilaktyka oparta na leczeniu innym niż antybiotyki (profilaktyka nieantybiotykowa) ma największe znaczenie, nie tylko w celu zapobiegania ZUM, ale także w celu zmniejszenia narażenia na antybiotyki i wywieranej przez nie presji ekologicznej. Dostępnych jest jednak niewiele strategii i bardzo niewiele z nich zostało dobrze ocenionych w populacjach wysokiego ryzyka.

Lizaty bakteryjne, takie jak ekstrakt Escherichia coli (OM-89), immunoaktywna profilaktyka, stanowią oryginalną i innowacyjną strategię opracowaną w celu zapobiegania nawracającym ZUM i mogą stanowić opcję terapeutyczną w populacjach szczególnie zagrożonych.

Badania in vivo wykazały, że OM-89:

• zwiększa poziom IgA w wydzielinach jelitowych i moczu myszy (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoksycznyol 1988; Baier W. Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• stymuluje produkcję surowiczych przeciwciał IgG i IgA rozpoznając szereg bakterii izolowanych od pacjentów z infekcjami dróg moczowych i jelitowo-krwotocznymi zakażeniami E. coli (Huber M, Int J immunopharmacol 2000),
• stymuluje zdolność zabijania króliczych leukocytów polimorfojądrowych przeciwko E. coli i S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• chroni przed ostrą infekcją E. coli lub P. aeruginosa,
• i hamuje zapalenie związane z zapaleniem pęcherza moczowego wywołanym lipopolisacharydami u myszy (Lee SJ, World J Urol 2006).

Klinicznie, niektóre badania u pacjentów z nawracającymi ZUM wykazały znaczące zmniejszenie liczby infekcji dróg moczowych po zastosowaniu OM-89 w porównaniu z placebo lub antybiotykiem (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Jednakże te obiecujące wyniki mają ograniczenia metodologiczne i wymagają potwierdzenia w wysokiej jakości badaniu przeprowadzonym na próbie odpowiedniej do pytania badawczego i w jednorodnej populacji pacjentów.

Pacjenci z urazami rdzenia kręgowego stanowią populację o wysokim ryzyku nawrotów ZUM, a zapobieganie stanowi główny problem, biorąc pod uwagę częstość występowania MRB w tej populacji. Dlatego w tej populacji wysokiego ryzyka ważna jest nie tylko rygorystyczna ocena skuteczności OM-89 w ograniczaniu zużycia antybiotyków w leczeniu ZUM, ale także ocena jego wpływu na oporność bakterii i mikroflorę (moczową i trawienną). Pacjenci ci mogli zatem zauważyć znaczne korzyści: rzadsze infekcje dróg moczowych i zmniejszone stosowanie antybiotyków. Ponadto populacja ta może służyć jako model dla innych populacji z zaburzeniami neurologicznymi lub bez nich, cierpiących na nawracające ZUM