Évaluer l'efficacité de l'OM-89 par rapport au placebo pour réduire la consommation d'antibiotiques associée au traitement des infections des voies urinaires chez les patients atteints de vessie neurogène (RETRAIN)

Les infections récurrentes des voies urinaires (IVU) chez les patients atteints d'une vessie neurogène utilisant un cathétérisme intermittent propre (CIC) constituent un problème majeur. Dans cette population, les infections des voies urinaires sont la cause de morbidité la plus fréquente et la deuxième cause de mortalité (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). C’est également la première cause d’utilisation et de consommation de soins de santé (A. Dinh, MMI 2019). De plus, les bactéries multirésistantes (MRB) sont fréquemment impliquées, représentant jusqu'à 50 % des cas (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), en raison d'une exposition élevée aux antibiotiques et d'hospitalisations fréquentes et prolongées.

La récidive très fréquente des infections urinaires favorise l’exposition aux antibiotiques, la prévention est donc primordiale. La prévention basée sur des traitements autres que les antibiotiques (prophylaxie non antibiotique) est du plus grand intérêt, non seulement pour prévenir les infections urinaires, mais aussi pour réduire l'exposition aux antibiotiques et la pression écologique qu'ils exercent. Cependant, peu de stratégies sont disponibles et très peu ont été bien évaluées dans les populations à haut risque.

Les lysats bactériens comme l'extrait d'Escherichia Coli (OM-89), une prophylaxie immunoactive, constituent une stratégie originale et innovante développée pour la prévention des infections urinaires récurrentes et pourraient constituer une option thérapeutique dans les populations particulièrement à risque.

Des études in vivo ont montré que l'OM-89 :

• augmente les taux d'IgA dans les sécrétions intestinales et dans l'urine des souris (Bosh AV Immunopharmacol Immunotoxicol 1988 ; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• stimule la production d'IgG et d'IgA sériques reconnaissant un certain nombre de bactéries isolées de patients atteints d'infections urinaires et d'infections entérohémorragiques à E. coli (Huber M, Int J immunopharmacol 2000),
• stimule la capacité de destruction des leucocytes polymorphonucléaires de lapin contre E. coli et S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• protège contre une infection aiguë par E. coli ou P. aeruginosa,
• et inhibe l'inflammation associée à la cystite induite par les lipopolysaccharides chez la souris (Lee SJ, World J Urol 2006).

Cliniquement, certaines études chez des patients présentant des infections urinaires récurrentes ont montré une réduction significative du nombre d'infections urinaires avec l'OM-89 par rapport au placebo ou à un antibiotique (Bauer Eur Urol 2005 ; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009 ; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Cependant, ces résultats prometteurs souffrent de limites méthodologiques et doivent être confirmés par un essai de qualité réalisé sur un échantillon approprié à la question de recherche et dans une population de patients homogène.

Les patients atteints de lésions médullaires constituent une population à haut risque d'infections urinaires récurrentes, et la prévention est un enjeu majeur, compte tenu de l'incidence des MRB dans cette population. Il est donc important dans cette population à haut risque non seulement d’évaluer rigoureusement l’efficacité de l’OM-89 pour réduire la consommation d’antibiotiques dans les infections urinaires, mais également d’évaluer son impact sur la résistance bactérienne et sur le microbiote (urinaire et digestif). Ces patients pourraient donc constater des bénéfices significatifs : des infections urinaires moins fréquentes et une utilisation réduite des antibiotiques. De plus, cette population pourrait servir de modèle pour d’autres populations avec ou sans atteinte neurologique souffrant d’infections urinaires récurrentes.