Valutare l'efficacia dell'OM-89 rispetto al placebo nella riduzione del consumo di antibiotici associato al trattamento delle infezioni del tratto urinario in pazienti con vescica neurogena (RETRAIN)

Le infezioni ricorrenti del tratto urinario (UTI) nei pazienti con vescica neurogena che utilizzano cateterismo intermittente pulito (CIC) rappresentano un grave problema. In questa popolazione, le infezioni del tratto urinario rappresentano la causa più frequente di morbilità e la seconda causa di mortalità (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). È anche la principale causa di utilizzo e consumo di prodotti sanitari (A. Dinh, MMI 2019). Inoltre, sono spesso implicati batteri multiresistenti (MRB), che rappresentano fino al 50% dei casi (Samal V BMC Infect Dis 2022, A. Dinh Spnal cord 2016), a causa dell’elevata esposizione agli antibiotici e dei ricoveri frequenti e prolungati.

La recidiva molto frequente delle infezioni del tratto urinario favorisce l'esposizione agli antibiotici, quindi la prevenzione è di vitale importanza. La prevenzione basata su trattamenti diversi dagli antibiotici (profilassi non antibiotica) è di grande interesse, non solo per prevenire le infezioni del tratto urinario, ma anche per ridurre l’esposizione agli antibiotici e la pressione ecologica che esercitano. Tuttavia, sono disponibili poche strategie e pochissime sono state ben valutate nelle popolazioni ad alto rischio.

I lisati batterici come l’estratto di Escherichia Coli (OM-89), una profilassi immunoattiva, rappresentano una strategia originale e innovativa sviluppata per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario ricorrenti e potrebbero costituire un’opzione terapeutica in popolazioni particolarmente a rischio.

Studi in vivo hanno dimostrato che OM-89:

• aumenta i livelli di IgA nelle secrezioni intestinali e nelle urine dei topi (Bosh AV Immunopharmacol Immunotossicol 1988; Baier W Arzneim Forsch Drug Res 1997),
• stimola la produzione di IgG e IgA sieriche riconoscendo numerosi batteri isolati da pazienti con infezioni del tratto urinario e infezioni enteroemorragiche da E. coli (Huber M, Int J immunopharmacol 2000),
• stimola la capacità di uccisione dei leucociti polimorfonucleati del coniglio contro E. coli e S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991),
• protegge dalle infezioni acute da E. coli o P. aeruginosa,
• e inibisce l'infiammazione associata alla cistite indotta da lipopolisaccaridi nei topi (Lee SJ, World J Urol 2006).

Clinicamente, alcuni studi su pazienti con IVU ricorrenti hanno mostrato una riduzione significativa del numero di infezioni del tratto urinario con OM-89 rispetto al placebo o ad un antibiotico (Bauer Eur Urol 2005; Naber KG Int J Antimicrob Agents 2009; Wade DT, Clin Rehabil 2020).

Tuttavia, questi risultati promettenti soffrono di limiti metodologici e necessitano di essere confermati da uno studio di alta qualità condotto su un campione appropriato alla domanda di ricerca e in una popolazione di pazienti omogenea.

I pazienti con lesioni del midollo spinale rappresentano una popolazione ad alto rischio di infezioni del tratto urinario ricorrenti e la prevenzione è una questione importante, data l’incidenza degli MRB in questa popolazione. È quindi importante in questa popolazione ad alto rischio non solo valutare rigorosamente l’efficacia dell’OM-89 nel ridurre il consumo di antibiotici per le infezioni del tratto urinario, ma anche valutarne l’impatto sulla resistenza batterica e sul microbiota (urinario e digestivo). Questi pazienti potrebbero quindi riscontrare benefici significativi: infezioni del tratto urinario meno frequenti e un ridotto utilizzo di antibiotici. Inoltre, questa popolazione potrebbe servire da modello per altre popolazioni con o senza deficit neurologico che soffrono di infezioni del tratto urinario ricorrenti