ALS-FTD スペクトラムにおける遺伝学と環境の交差: マルチオミックスアプローチによるイタリアの双子コホート研究 (GENIALITY)
筋萎縮性側索硬化症における遺伝学と環境の交差 - 前頭側頭型認知症スペクトラム: マルチオミックスアプローチによるイタリアの双子コホート研究
この研究の目的は、筋萎縮性側索硬化症および/または前頭側頭型認知症に罹患した不一致双生児から、環境曝露に対する遺伝的背景の寄与を学ぶことです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 不一致双生児における ALS/FTD の発症は、遺伝的背景によってどの程度説明されるのでしょうか?
- この神経変性状態の発症または進行に影響を与えるのは、胎児期以降に発生する環境要因および出来事のうちどれですか? この研究に協力する意欲のある一卵性双生児または二卵性双生児を持つALSおよび/またはFTDの参加者は、イタリアにある専門の運動ニューロン障害センターによって2年間追跡調査され、オミックス科学分析のために生体標本が提供され、前駆症状の有無が検査されます。 /これら 2 つの状態の症状は時間の経過とともに発現します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、ALS/FTDの双生児の人口統計データ、臨床データ、機器データ、生物学的サンプルを収集する将来の全国双子コホートと仮想バイオバンクを開発することです。 この研究は、ALS双生児におけるマルチオミクスプロファイルの定義を通じて、ALS/FTDおよびALS特有の生物学的サインに対する環境または遺伝的危険因子の負荷を明らかにすることを目的としています。 二次的な目的には次のようなものがあります。
- 一卵性（MZ）不一致双生児における遺伝率ギャップの一部を明らかにする
- MZ 不一致双生児間のエピジェネティックおよびトランスクリプトームの差異の負荷を評価し、無症候性双生児でどの経路が活性化/不活化され、神経変性プロセスから保護する可能性があるかを明らかにする
- ALS/FTD（不一致双生児）を発症するリスクと、異なる表現型のALS（一致双生児）を発症するリスクに対する環境の影響を評価する。 暴露履歴は、生体サンプル中の農薬、重金属、半金属の定量に関連します。
- 生涯にわたる環境への曝露が微生物叢の組成と次のメタボロミクスおよび免疫プロファイルにどのような影響を与えるかを調査する
- 不一致双生児の生物学的特徴と臨床的特徴および疾患の不均一性（発症、進行、生存）を相関させる
- 環境要因への曝露と上記のような生物学的要因（微生物叢、免疫学的要因など）を相関させるため。 要因)
- 経時的に生物学的データを取得して、疾患の発症に関連する変化と疾患の進行に続発する付随現象を識別する。
- 潜在的な発症前の潜在的形質を明らかにするために、不一致双生児、特に無症候性双生児におけるALS-FTD疾患スペクトル内の神経生理学的、神経心理学的および画像学的特徴を評価する。 一致する双生児では、疾患の進行が同じペースで進行するか、類似または異なる神経解剖学的基質に影響を与えるかを評価するために、同じ広範なバッテリーが使用されます。
研究対象集団 全国的な ALS-FTD 双生児コホート研究であるため、研究対象集団には、少なくとも 1 人が ALS または ALS-FTD に罹患しているすべてのイタリア人 MZ 双生児および二卵性 (DZ) 双生児、およびトリオ研究の場合はその両親が含まれる可能性があります。 ALS/FTDの双子は紹介神経科医からGENIALITY研究に参加するよう招待され、スクリーニングとベースライン訪問のためにこの研究に関与するモデナ、トリノ、またはパレルモのいずれかの最寄りの臨床センターに送られる。
双子のペアは、詳細な面接、訪問、神経心理学的検査（NPS）を含む臨床検査、神経画像検査および神経生理学的検査、広範な環境および曝露履歴、および血液、CSF（オプション）、皮膚、毛髪、唾液および便の採取を受けます。
ALS患者は臨床診療と同様に3～4カ月ごとの訪問でセンターの追跡調査が行われる一方、健康な双子は6カ月ごと、研究期間中最長24カ月ごとに神経学的評価による追跡が求められる。
双子と両親（オプション）は、詳細な問診、神経学的検査、血液サンプル、唾液、便などのサンプル収集（親子トリオ研究）を受けるよう求められます。
サンプリング、バイオバンキング、臨床、画像研究のための標準操作手順 (SOP) は、コンソーシアムに参加するすべてのセンターで共有されます。 SOPには、生物学的物質の収集、分析、保管に関する要件と、あるセンターから別のセンターへのサンプルの輸送に関するガイドラインだけでなく、患者の募集、インフォームドコンセントの収集、臨床規模、アンケートの管理に関するガイドラインも含まれます。 さらに、一連の NPS 検査は、神経生理学的評価の方法や画像検査 (脳 MRI および PET) の要件と同様に、センターと共有されます。
このプロジェクトは、ALS/FTD患者、その双子、そして場合によってはその両親のマルチオミクスパラメータと相関する人口統計データと臨床データを生成します。 面接官から収集したデータ、医療記録の検討、検査データは、オンラインの症例報告フォームに記録されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jessica Mandrioli, MD, Prof
- 電話番号：+39 059 396164 0593961640
- メール：jessica.mandrioli@unimore.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cecilia Simonini, BSc
- 電話番号：+39 059 396164 0593961640
- メール：ceciliasimonini24@gmail.com
研究場所
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Modena、イタリア、41125
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
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コンタクト：
- Cecilia Simonini, BSc
- 電話番号：0039 0593961640
- メール：ceciliasimonini24@gmail.com
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コンタクト：
- Ilaria Martinelli, MD, PhD
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コンタクト：
- Elisabetta Zucchi, MD
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コンタクト：
- Giulia Gianferrari, MD
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Palermo、イタリア、90127
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
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コンタクト：
- Tommaso Piccoli, MD
- 電話番号：0039 0649977000
- メール：tommaso.piccoli@unipa.it
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コンタクト：
- Tommaso Piccoli, MD
-
Torino、イタリア、10126
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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コンタクト：
- Cristina Moglia, MD
- 電話番号：0039 0116335439
- メール：cristina.moglia@unito.it
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コンタクト：
- Umberto Manera, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 家族内に研究に参加する意欲があり、インフォームドコンセントを提供できるMZまたはDZ双生児が存在する
- 少なくとも 1 人の双子が、ゴールドコースト基準 (Shefner et al., 2020) で定義された ALS および/または Strong らの定義 (Strong et al., 2017) で FTD の影響を受けている
- プロトコールに従って研究手順に従うことができ、喜んで被験者
- -プロトコル固有の手順の前にスクリーニング訪問時にインフォームドコンセントを理解でき、提供できる被験者。
除外基準:
- 少なくとも両方の双子のベースライン訪問中に、プロトコールに記載されている評価を実行することに消極的である
- 双子両方の末梢で採取した生体サンプル（腰椎穿刺を除く）を提供することに消極的である
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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影響を受けた双子
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ゲノム、エピジェネティック、プロテオーム、マイクロバイオーム、免疫学、バイオマーカー、代謝物、農薬、金属、半金属の研究が行われます。
双子は臨床的観点から長期的に追跡され、生体サンプルを収集して不一致を評価し、罹患していない個人の初期疾患の兆候を特定する予定だ。
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影響を受けていない双子
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ゲノム、エピジェネティック、プロテオーム、マイクロバイオーム、免疫学、バイオマーカー、代謝物、農薬、金属、半金属の研究が行われます。
双子は臨床的観点から長期的に追跡され、生体サンプルを収集して不一致を評価し、罹患していない個人の初期疾患の兆候を特定する予定だ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一卵性（MZ）双子の不一致の運転に関与する環境/遺伝的リスク/保護因子
時間枠：24か月
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マルチオミカスアプローチを使用して、調査員はALS/FTDの影響を受けたイタリアの双子の縦断的コホートを確立し、さまざまなサンプルを収集して、複数の生物学的および表現型変数にわたって影響を受けた双子と影響を受けていない双子を比較します。
目的は、一接合双生児の根底にある不一致を明らかにし、影響を受けない双子を保護し、影響を受けた双子をどのような素因とするかを特定することです。
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24か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。