Genetikk og miljø-kryss i ALS-FTD-spekteret: en italiensk tvilling-kohortstudie med en multi-omics-tilnærming (GENIALITY)
Genetikk og miljø INTERsection in the Amyotrophic Lateral Sclerosis - FrontoTemporal Dementia Spectrum: an Italian Twins Cohort Study with a Multi-Omics Approach
Målet med denne studien er å lære av uenige tvillinger påvirket av amyotrofisk lateral sklerose og/eller frontotemporal demens bidraget fra genetisk bakgrunn versus miljøeksponering. Hovedspørsmålene den tar sikte på å svare på er:
- Hvor langt forklarer den genetiske bakgrunnen utbruddet av ALS/FTD hos uenige tvillinger?
- Hvilke miljøfaktorer og hendelser som oppstår i post-fosterlivet påvirker utbruddet eller progresjonen av denne nevrodegenerative tilstanden? Deltakere med ALS og/eller FTD med en monozygotisk eller tosidig tvilling som er villig til å bidra til denne forskningen, vil bli fulgt opp i to år av spesialiserte sentre for motoriske nevronlidelser i Italia, donere biologiske prøver for -omiske vitenskapelige analyser og sjekke ut om prodromale tegn /symptomer på disse to tilstandene vil utvikle seg over tid.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å utvikle en potensiell nasjonal tvillingkohort og virtuell biobank som samler inn demografiske, kliniske og instrumentelle data og biologiske prøver av tvillinger med ALS/FTD. Gjennom definisjonen av en multiomics-profil hos ALS-tvillinger har studien som mål å avsløre byrden av miljømessige eller genetiske risikofaktorer for ALS/FTD og ALS-spesifikke biologiske signaturer. Sekundære mål inkluderer:
- å avsløre en del av arvelighetsgapet hos monozygotiske (MZ) disharmoniske tvillinger
- å vurdere byrden av epigenetiske og transkriptomiske forskjeller mellom MZ disharmoniske tvillinger, avdekke hvilke veier som aktiveres/inaktiveres hos asymptomatiske tvillinger og kan beskytte dem mot den nevrodegenerative prosessen
- å evaluere effekten av miljø på risikoen for å utvikle ALS/FTD (discordante tvillinger) og for å utvikle ulike fenotyper av ALS (konkordante tvillinger). Eksponeringshistorie vil være relatert til kvantifisering av plantevernmidler, tungmetaller og metalloider i biologiske prøver.
- for å undersøke hvordan livstids miljøeksponering påvirker mikrobiotasammensetning og neste metabolomikk og immunprofil
- å korrelere biologiske signaturer med kliniske trekk og sykdomsheterogenitet (debut, progresjon, overlevelse) for uenige tvillinger
- å korrelere eksponering av miljøfaktorer med biologiske faktorer som nevnt ovenfor (f.eks. mikrobiota, immunologisk. faktorer)
- å innhente biologiske data over tid for å skille mellom endringer relatert til sykdomspatogenese og epifenomener sekundært til sykdomsutviklingen.
- å vurdere nevrofysiologiske, nevropsykologiske og bildedannende signaturer innenfor ALS-FTD-spekteret av sykdom på tvers av uenige tvillinger, spesielt i den asymptomatiske tvillingen, for å avsløre potensielle presymptomatiske subkliniske trekk. Hos konkordante tvillinger vil de samme omfattende batteriene bli brukt for å evaluere om sykdomsprogresjonen fortsetter i samme tempo eller påvirker lignende eller divergerende nevroanatomiske substrater.
Studiepopulasjon Som en nasjonal ALS-FTD tvillingkohortstudie, kan studiepopulasjonen inkludere alle italienske MZ og dizygote (DZ) tvillinger hvorav minst én er rammet av ALS eller ALS-FTD og muligens deres foreldre for triosstudier. ALS/FTD-tvillinger vil bli invitert fra den henvisende nevrologen til å delta i GENIALITY-studien og vil bli sendt for screening og baseline-besøk til det nærmeste kliniske senteret som er involvert i denne studien, enten Modena, Torino eller Palermo.
Tvillingpar vil gjennomgå et detaljert intervju, besøk, kliniske tester inkludert nevropsykologisk testing (NPS), nevroimaging og nevrofysiologiske studier, omfattende miljø- og eksponeringshistorie, og blod, CSF (valgfritt), hud, hår, spytt og avføring.
ALS-pasienter vil bli fulgt opp av sentrene med besøk planlagt hver 3.-4. måned som for klinisk praksis, mens friske tvillinger vil bli bedt om å bli fulgt med nevrologiske evalueringer hver 6. måned opptil 24 måneder av studiens varighet.
Tvillinger og foreldre (valgfritt) vil bli bedt om å gjennomgå et detaljert intervju, nevrologisk undersøkelse, prøvetaking (foreldre-avkom trios studier) inkludert blodprøve, spytt og feces una tantum.
Standard driftsprosedyrer (SOPs) for prøvetaking, biobanking, kliniske og bildebehandlingsstudier vil bli delt av alle sentrene som er involvert i konsortiet. SOP vil inneholde krav til innsamling, analyse og lagring av biologisk materiale og retningslinjer for forsendelse av prøvene fra et senter til et annet, men også retningslinjer for pasientenes rekruttering, informert samtykkeinnhenting, kliniske skalaer, spørreskjemaadministrasjon. Videre vil et batteri av NPS-tester deles med sentre, samt metoder for nevrofysiologisk vurdering og krav til bildediagnostikk (hjerne-MR og PET).
Dette prosjektet vil generere multi-omics-parametere og korrelerte demografiske og kliniske data hos ALS/FTD-pasienter, deres co-tvillinger og muligens deres foreldre. Data samlet inn fra intervjuere, journalgjennomgang og laboratoriedata vil bli registrert i nettbaserte saksrapportskjemaer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jessica Mandrioli, MD, Prof
- Telefonnummer: +39 059 396164 0593961640
- E-post: jessica.mandrioli@unimore.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Cecilia Simonini, BSc
- Telefonnummer: +39 059 396164 0593961640
- E-post: ceciliasimonini24@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Modena, Italia, 41125
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
-
Ta kontakt med:
- Cecilia Simonini, BSc
- Telefonnummer: 0039 0593961640
- E-post: ceciliasimonini24@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Ilaria Martinelli, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Elisabetta Zucchi, MD
-
Ta kontakt med:
- Giulia Gianferrari, MD
-
Palermo, Italia, 90127
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
-
Ta kontakt med:
- Tommaso Piccoli, MD
- Telefonnummer: 0039 0649977000
- E-post: tommaso.piccoli@unipa.it
-
Ta kontakt med:
- Tommaso Piccoli, MD
-
Torino, Italia, 10126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Ta kontakt med:
- Cristina Moglia, MD
- Telefonnummer: 0039 0116335439
- E-post: cristina.moglia@unito.it
-
Ta kontakt med:
- Umberto Manera, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder >18 år
- Tilstedeværelse av MZ- eller DZ-tvillinger i familien både villige til å delta i studien og i stand til å gi informert samtykke
- Minst én tvilling er påvirket av ALS som definert av Gold Coast Criteria (Shefner et al., 2020) og/eller av FTD som definert av Strong og kolleger (Strong et al., 2017)
- Emner som er i stand til og villige til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen
- Emner som er i stand til å forstå og i stand til å gi informert samtykke ved screeningbesøk før noen protokollspesifikke prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Uvilje til å utføre vurderinger som angitt i protokollen i hvert fall ved baseline-besøk for begge tvillingene
- Uvillighet til å donere biologiske prøver samlet i periferien (ekskludert lumbalpunksjon) for begge tvillingene
- Kvinner som er gravide eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
berørte tvillinger
|
Undersøkelser av genomiske, epigenetiske, proteomiske, mikrobiom, immunologi, biomarkører, metabolitter, plantevernmidler, metaller og metalloider vil bli utført.
Tvillingene vil bli fulgt på langs fra et klinisk perspektiv, med biologiske prøvesamlinger for å vurdere uoverensstemmelse og identifisere tidlige sykdomssignaturer hos upåvirkede individer.
|
|
upåvirkede tvillinger
|
Undersøkelser av genomiske, epigenetiske, proteomiske, mikrobiom, immunologi, biomarkører, metabolitter, plantevernmidler, metaller og metalloider vil bli utført.
Tvillingene vil bli fulgt på langs fra et klinisk perspektiv, med biologiske prøvesamlinger for å vurdere uoverensstemmelse og identifisere tidlige sykdomssignaturer hos upåvirkede individer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Miljø/genetisk risiko/beskyttelsesfaktorer som er involvert i å kjøre diskordans i monozygotiske (MZ) tvillinger
Tidsramme: 24 måneder
|
Ved å bruke en multi-om-tilnærming, vil etterforskerne etablere en langsgående kohort av italienske tvillinger berørt av ALS/FTD, og samle forskjellige prøver for å sammenligne berørte og upåvirkede tvillinger på tvers av flere biologiske og fenotypiske variabler.
Målet er å avdekke faktorene som ligger til grunn for uenighet i monozygotiske tvillinger, identifisere hva som beskytter de upåvirkede tvillingene og hva som disponerer de berørte.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .