Intersección genética y ambiental en el espectro ELA-FTD: un estudio de cohorte de gemelos italianos con un enfoque multiómico (GENIALITY)
Intersección genética y ambiental en la esclerosis lateral amiotrófica: espectro de la demencia frontotemporal: un estudio de cohorte de gemelos italianos con un enfoque multiómico
El objetivo de este estudio es aprender de gemelos discordantes afectados por esclerosis lateral amiotrófica y/o demencia frontotemporal la contribución de los antecedentes genéticos versus la exposición ambiental. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Hasta qué punto los antecedentes genéticos explican la aparición de ELA/DFT en gemelos discordantes?
- ¿Qué factores ambientales y eventos que ocurren en la vida post-fetal influyen en la aparición o progresión de esta condición neurodegenerativa? Los participantes con ELA y/o DFT con un gemelo monocigótico o dicigótico que deseen contribuir a esta investigación serán seguidos durante dos años por centros especializados en trastornos de la neurona motora en Italia, donando muestras biológicas para análisis de ciencias ómicas y verificando si hay signos prodrómicos. Los síntomas de estas dos condiciones se desarrollarán con el tiempo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El principal objetivo del estudio es desarrollar una cohorte nacional prospectiva de gemelos y un biobanco virtual que recopile datos demográficos, clínicos e instrumentales y muestras biológicas de gemelos con ELA/DFT. A través de la definición de un perfil multiómico en gemelos con ELA, el estudio pretende revelar la carga de factores de riesgo ambientales o genéticos para la ELA/FTD y las firmas biológicas específicas de ELA. Los objetivos secundarios incluyen:
- revelar parte de la brecha de heredabilidad en gemelos discordantes monocigóticos (MZ)
- Evaluar la carga de las diferencias epigenéticas y transcriptómicas entre gemelos discordantes MZ, descubriendo qué vías se activan/inactivan en gemelos asintomáticos y pueden protegerlos del proceso neurodegenerativo.
- evaluar los efectos del ambiente sobre el riesgo de desarrollar ELA/DFT (gemelos discordantes) y de desarrollar diferentes fenotipos de ELA (gemelos concordantes). El historial de exposición estará relacionado con la cuantificación de pesticidas, metales pesados y metaloides en muestras biológicas.
- Investigar cómo las exposiciones ambientales a lo largo de la vida afectan la composición de la microbiota y la metabolómica y el perfil inmunológico.
- correlacionar firmas biológicas con características clínicas y heterogeneidad de la enfermedad (inicio, progresión, supervivencia) en gemelos discordantes
- correlacionar la exposición a factores ambientales con factores biológicos como se mencionó anteriormente (por ejemplo, microbiota, inmunológicos). factores)
- adquirir datos biológicos a lo largo del tiempo para discriminar entre cambios relacionados con la patogénesis de la enfermedad y epifenómenos secundarios al avance de la enfermedad.
- evaluar firmas neurofisiológicas, neuropsicológicas y de imágenes dentro del espectro de la enfermedad ELA-FTD en gemelos discordantes, en particular en el gemelo asintomático, para revelar posibles rasgos subclínicos presintomáticos. En gemelos concordantes, se utilizarán las mismas baterías extensas para evaluar si la progresión de la enfermedad avanza al mismo ritmo o afecta a sustratos neuroanatómicos similares o divergentes.
Población de estudio Al ser un estudio nacional de cohorte de gemelos con ELA-FTD, la población de estudio podría incluir todos los gemelos italianos MZ y dicigóticos (DZ) de los cuales al menos uno está afectado por ELA o ELA-FTD y posiblemente sus padres para estudios de tríos. Los gemelos con ELA/FTD serán invitados por el neurólogo remitente a participar en el estudio GENIALITY y serán enviados para visitas de detección y de referencia al centro clínico más cercano involucrado en este estudio, ya sea Módena, Turín o Palermo.
Las parejas de gemelos se someterán a una entrevista detallada, una visita, pruebas clínicas que incluyen pruebas neuropsicológicas (NPS), estudios neurofisiológicos y de neuroimagen, antecedentes ambientales y de exposición extensos, y recolección de sangre, LCR (opcional), piel, cabello, saliva y heces.
Los centros realizarán un seguimiento de los pacientes con ELA con visitas programadas cada 3-4 meses como en la práctica clínica, mientras que a los gemelos sanos se les pedirá un seguimiento con evaluaciones neurológicas cada 6 meses hasta los 24 meses de duración del estudio.
A los gemelos y a los padres (opcional) se les pedirá que se sometan a una entrevista detallada, un examen neurológico y una recolección de muestras (estudios de tríos de padres e hijos), incluida una muestra de sangre, saliva y heces.
Todos los centros involucrados en el consorcio compartirán los procedimientos operativos estándar (POE) para muestreo, biobancos y estudios clínicos y de imágenes. Los POE incluirán requisitos para la recolección, análisis y almacenamiento de materiales biológicos y pautas sobre el envío de muestras de un centro a otro, pero también pautas sobre el reclutamiento de pacientes, la recopilación de consentimiento informado, escalas clínicas y administración de cuestionarios. Además, se compartirá con los centros una batería de pruebas NPS, así como métodos de evaluación neurofisiológica y requisitos para estudios de imagen (RM cerebral y PET).
Este proyecto generará parámetros multiómicos y datos demográficos y clínicos correlacionados en pacientes con ELA/FTD, sus cogemelos y posiblemente sus padres. Los datos recopilados de los entrevistadores, la revisión de registros médicos y los datos de laboratorio se registrarán en formularios de informe de casos en línea.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jessica Mandrioli, MD, Prof
- Número de teléfono: +39 059 396164 0593961640
- Correo electrónico: jessica.mandrioli@unimore.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Cecilia Simonini, BSc
- Número de teléfono: +39 059 396164 0593961640
- Correo electrónico: ceciliasimonini24@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Modena, Italia, 41125
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
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Contacto:
- Cecilia Simonini, BSc
- Número de teléfono: 0039 0593961640
- Correo electrónico: ceciliasimonini24@gmail.com
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Contacto:
- Ilaria Martinelli, MD, PhD
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Contacto:
- Elisabetta Zucchi, MD
-
Contacto:
- Giulia Gianferrari, MD
-
Palermo, Italia, 90127
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
-
Contacto:
- Tommaso Piccoli, MD
- Número de teléfono: 0039 0649977000
- Correo electrónico: tommaso.piccoli@unipa.it
-
Contacto:
- Tommaso Piccoli, MD
-
Torino, Italia, 10126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Contacto:
- Cristina Moglia, MD
- Número de teléfono: 0039 0116335439
- Correo electrónico: cristina.moglia@unito.it
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Contacto:
- Umberto Manera, MD, PhD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Presencia de gemelos MZ o DZ en la familia, ambos dispuestos a participar en el estudio y capaces de dar su consentimiento informado.
- Al menos un gemelo está afectado por ELA según lo definido por los Criterios de Gold Coast (Shefner et al., 2020) y/o por FTD según lo definido por Strong y colegas (Strong et al., 2017)
- Sujetos capaces y dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.
- Sujetos capaces de comprender y de dar su consentimiento informado en la visita de selección antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.
Criterios de exclusión:
- Falta de voluntad para realizar evaluaciones como se indica en el protocolo al menos durante la visita inicial para ambos gemelos
- Falta de voluntad para donar muestras biológicas recolectadas en la periferia (excluida la punción lumbar) de ambos gemelos
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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gemelos afectados
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Se llevarán a cabo investigaciones genómicas, epigenéticas, proteómicas, microbiomas, inmunología, biomarcadores, metabolitos, pesticidas, metales y metaloides.
Los gemelos serán seguidos longitudinalmente desde una perspectiva clínica, con recolecciones de muestras biológicas para evaluar la discordancia e identificar las primeras señales de la enfermedad en individuos no afectados.
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gemelos no afectados
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Se llevarán a cabo investigaciones genómicas, epigenéticas, proteómicas, microbiomas, inmunología, biomarcadores, metabolitos, pesticidas, metales y metaloides.
Los gemelos serán seguidos longitudinalmente desde una perspectiva clínica, con recolecciones de muestras biológicas para evaluar la discordancia e identificar las primeras señales de la enfermedad en individuos no afectados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factores de riesgo ambiental/genético/protectores involucrados en la discordancia de la conducción en gemelos monocigóticos (MZ)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Utilizando un enfoque múltiple, los investigadores establecerán una cohorte longitudinal de gemelos italianos afectados por ALS/FTD, recolectando varias muestras para comparar gemelos afectados y no afectados en múltiples variables biológicas y fenotípicas.
El objetivo es descubrir los factores subyacentes a la discordancia en los gemelos monocigóticos, identificar lo que protege a los gemelos no afectados y lo que predispone a los afectados.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- PNRR-MAD-2022-12375798
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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