Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Průnik genetiky a prostředí ve spektru ALS-FTD: kohortová studie italských dvojčat s přístupem multi-omics (GENIALITY)

31. ledna 2025 aktualizováno: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Průnik genetiky a prostředí u amyotrofické laterální sklerózy – spektrum frontotemporální demence: kohortová studie italských dvojčat s přístupem multiomiks

Cílem této studie je naučit se od nesouhlasných dvojčat postižených amyotrofickou laterální sklerózou a/nebo frontotemporální demencí přínos genetického pozadí versus expozice prostředí. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Jak dalece genetické pozadí vysvětluje nástup ALS/FTD u nesouhlasných dvojčat?
  • Které environmentální faktory a události vyskytující se v postfetálním životě ovlivňují nástup nebo progresi tohoto neurodegenerativního stavu? Účastníci s ALS a/nebo FTD s jednovaječným nebo dizygotním dvojčetem, kteří chtějí přispět k tomuto výzkumu, budou po dva roky sledováni specializovanými centry pro poruchy motorických neuronů v Itálii, kde budou darovat biologické vzorky pro analýzu -omických věd a zkontrolovat, zda prodromální příznaky /příznaky těchto dvou stavů se časem vyvinou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem studie je vytvořit prospektivní národní kohortu dvojčat a virtuální biobanku shromažďující demografická, klinická a instrumentální data a biologické vzorky dvojčat s ALS/FTD. Prostřednictvím definice multi-omického profilu u dvojčat ALS je cílem studie odhalit zátěž environmentálních nebo genetických rizikových faktorů pro ALS/FTD a specifické biologické signatury ALS. Mezi sekundární cíle patří:

  • odhalit část rozdílu v dědičnosti u jednovaječných (MZ) nesouhlasných dvojčat
  • zhodnotit zátěž epigenetických a transkriptomických rozdílů mezi MZ nesouhlasnými dvojčaty, odhalit, které dráhy jsou aktivovány/inaktivovány u asymptomatických dvojčat, a mohou je chránit před neurodegenerativním procesem
  • zhodnotit vlivy prostředí na riziko rozvoje ALS/FTD (neshodná dvojčata) a rozvoje různých fenotypů ALS (konkordantní dvojčata). Historie expozice bude souviset s kvantifikací pesticidů, těžkých kovů a metaloidů v biologických vzorcích.
  • prozkoumat, jak celoživotní expozice životního prostředí ovlivňují složení mikrobioty a další metabolomiku a imunitní profil
  • korelovat biologické podpisy s klinickými rysy a heterogenitou onemocnění (začátek, progrese, přežití) u nesouhlasných dvojčat
  • korelovat expozici faktorům prostředí s biologickými faktory, jak je uvedeno výše (např. mikrobiota, imunologický. faktory)
  • získat biologická data v průběhu času, aby bylo možné rozlišit mezi změnami souvisejícími s patogenezí onemocnění a epifenomény sekundárními k rozvoji onemocnění.
  • k posouzení neurofyziologických, neuropsychologických a zobrazovacích signatur v rámci spektra onemocnění ALS-FTD napříč nesouhlasnými dvojčaty, zejména u asymptomatického dvojčete, za účelem odhalení potenciálních presymptomatických subklinických znaků. U konkordantních dvojčat budou stejné rozsáhlé baterie použity k vyhodnocení, zda progrese onemocnění probíhá stejným tempem nebo zda postihuje podobné nebo odlišné neuroanatomické substráty.

Studijní populace Jelikož jde o národní kohortovou studii dvojčat ALS-FTD, studijní populace by mohla zahrnovat všechna italská MZ a dizygotická (DZ) dvojčata, z nichž alespoň jedno je postiženo ALS nebo ALS-FTD, a případně jejich rodiče pro studie tria. Dvojčata ALS/FTD budou pozvána odesílajícím neurologem k účasti ve studii GENIALITY a budou odeslána na screening a základní návštěvy do nejbližšího klinického centra zapojeného do této studie, buď do Modeny, Turína nebo Palerma.

Dvojčata podstoupí podrobný rozhovor, návštěvu, klinické testy včetně neuropsychologického testování (NPS), neurozobrazovací a neurofyziologické studie, rozsáhlou anamnézu životního prostředí a expozice a odběr krve, CSF (volitelně), kůže, vlasů, slin a stolice.

Pacienti s ALS budou sledováni centry s návštěvami plánovanými každé 3-4 měsíce jako pro klinickou praxi, zatímco zdravá dvojčata budou požádána, aby byla sledována neurologickým vyšetřením každých 6 měsíců až do 24 měsíců trvání studie.

Dvojčata a rodiče (nepovinně) budou požádáni o podrobný pohovor, neurologické vyšetření, odběr vzorků (studie trojice rodičů a potomků) včetně odběru krve, slin a fekálií una tantum.

Standardní operační postupy (SOP) pro odběr vzorků, biobanking, klinické a zobrazovací studie budou sdíleny všemi centry zapojenými do konsorcia. Standardní operační postupy budou obsahovat požadavky na odběr, analýzu a skladování biologických materiálů a pokyny týkající se přepravy vzorků z jednoho centra do druhého, ale také pokyny týkající se získávání pacientů, získávání informovaného souhlasu, klinických škál, administrace dotazníků. Dále bude s centry sdílena baterie testů NPS, stejně jako metody pro neurofyziologické hodnocení a požadavky na zobrazovací studie (MRI mozku a PET).

Tento projekt vygeneruje multi-omické parametry a korelovaná demografická a klinická data u pacientů s ALS/FTD, jejich dvojčat a případně jejich rodičů. Údaje shromážděné od tazatelů, přezkoumání lékařské dokumentace a laboratorní údaje budou zaznamenány v online formulářích pro kazuistiku.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

45

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Modena, Itálie, 41125
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ilaria Martinelli, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Elisabetta Zucchi, MD
        • Kontakt:
          • Giulia Gianferrari, MD
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tommaso Piccoli, MD
      • Torino, Itálie, 10126
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Umberto Manera, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populace studie zahrnuje všechny italské účastníky s ALS a/nebo FTD, kteří mají mozygotické nebo dizygotické dvojče se (souhlasným) nebo bez něj (nesouladné) se stejným stavem ochotným zúčastnit se studie. Po získání souhlasu budou dvojčata sledována po dobu 24 měsíců ve třech možných italských náborových střediscích (Modena, Turín, Palermo).

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Věk >18 let
  • Přítomnost dvojčat MZ nebo DZ v rodině, kteří jsou ochotni se studie zúčastnit a jsou schopni poskytnout informovaný souhlas
  • Alespoň jedno dvojče je ovlivněno ALS, jak je definováno v kritériích Gold Coast Criteria (Shefner et al., 2020) a/nebo FTD, jak je definováno Strongem a kolegy (Strong et al., 2017)
  • Subjekty schopné a ochotné dodržovat studijní postupy podle protokolu
  • Subjekty schopné porozumět a schopné poskytnout informovaný souhlas při screeningové návštěvě před jakýmikoli procedurami specifickými pro protokol

Kritéria vyloučení:

  • Neochota provést hodnocení, jak je uvedeno v protokolu, alespoň během základní návštěvy u obou dvojčat
  • Neochota darovat biologické vzorky odebrané na periferii (bez lumbální punkce) pro obě dvojčata
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
postižená dvojčata
Jiný: multiomický profil pro posouzení genetických a environmentálních rizikových faktorů
Budou provedeny genomické, epigenetické, proteomické, mikrobiomové, imunologické, biomarkery, metabolity, pesticidy, kovy a metaloidy. Dvojčata budou dlouhodobě sledována z klinického hlediska s odběry biologických vzorků k posouzení nesouladu a identifikaci časných příznaků onemocnění u nepostižených jedinců.
nepostižená dvojčata
Jiný: multiomický profil pro posouzení genetických a environmentálních rizikových faktorů
Budou provedeny genomické, epigenetické, proteomické, mikrobiomové, imunologické, biomarkery, metabolity, pesticidy, kovy a metaloidy. Dvojčata budou dlouhodobě sledována z klinického hlediska s odběry biologických vzorků k posouzení nesouladu a identifikaci časných příznaků onemocnění u nepostižených jedinců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Environmentální/genetické riziko/ochranné faktory zapojené do řízení o řízení v monozygotických (MZ) dvojčatech
Časové okno: 24 měsíců
Pomocí multi-omického přístupu vytvoří vyšetřovatelé podélnou kohortu italských dvojčat postižených ALS/FTD a shromažďují různé vzorky pro porovnání postižených a neovlivněných dvojčat napříč několika biologickými a fenotypovými proměnnými. Cílem je odhalit faktory, které jsou základem nesouhlasu u monozygotických dvojčat, identifikovat to, co chrání neovlivněná dvojčata a co predisponuje postižené.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Spolupracovníci

Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
University of Modena and Reggio Emilia
A.O.U. Città della Salute e della Scienza - Molinette Hospital
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone Palermo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • PNRR-MAD-2022-12375798

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uváděných v jakékoli publikaci, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 5 let po zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ALS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit