Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetik og miljø skæringspunkt i ALS-FTD-spektret: en italiensk tvillingekohorteundersøgelse med en multi-omics-tilgang (GENIALITY)

31. januar 2025 opdateret af: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Genetik og miljø Intersection in the Amyotrophic Lateral Sclerosis - FrontoTemporal Demens Spectrum: en italiensk tvillingekohorteundersøgelse med en multi-omics tilgang

Målet med denne undersøgelse er at lære af uenige tvillinger påvirket af amyotrofisk lateral sklerose og/eller frontotemporal demens bidraget fra genetisk baggrund versus miljøeksponering. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

  • Hvor langt forklarer den genetiske baggrund starten af ​​ALS/FTD hos uenige tvillinger?
  • Hvilke miljøfaktorer og begivenheder, der forekommer i post-føtalt liv, påvirker begyndelsen eller progressionen af ​​denne neurodegenerative tilstand? Deltagere med ALS og/eller FTD med en monozygotisk eller tveægget tvilling, der er villig til at bidrage til denne forskning, vil blive fulgt op i to år af specialiserede centre for motoriske neuronsygdomme i Italien, der donerer biologiske prøver til -omisk videnskabsanalyse og tjekker ud, om prodromale tegn /symptomer på disse to tilstande vil udvikle sig over tid.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med undersøgelsen er at udvikle en potentiel national tvillingekohorte og virtuel biobank, der indsamler demografiske, kliniske og instrumentelle data og biologiske prøver af tvillinger med ALS/FTD. Gennem definitionen af ​​en multiomics-profil hos ALS-tvillinger sigter undersøgelsen på at afsløre byrden af ​​miljømæssige eller genetiske risikofaktorer for ALS/FTD og ALS-specifikke biologiske signaturer. Sekundære mål omfatter:

  • at afsløre en del af arvelighedskløften hos monozygotiske (MZ) disharmoniske tvillinger
  • at vurdere byrden af ​​epigenetiske og transkriptomiske forskelle mellem MZ disharmoniske tvillinger, afdække hvilke veje der aktiveres/inaktiveres hos asymptomatiske tvillinger og kan beskytte dem mod den neurodegenerative proces
  • at evaluere miljøets indvirkning på risikoen for at udvikle ALS/FTD (discordante tvillinger) og for at udvikle forskellige fænotyper af ALS (konkordante tvillinger). Eksponeringshistorien vil være relateret til kvantificering af pesticider, tungmetaller og metalloider i biologiske prøver.
  • at undersøge, hvordan livstids miljøeksponeringer påvirker mikrobiotasammensætning og næste metabolomics og immunprofil
  • at korrelere biologiske signaturer med kliniske træk og sygdomsheterogenitet (debut, progression, overlevelse) for uenige tvillinger
  • at korrelere eksponering af miljøfaktorer med biologiske faktorer som nævnt ovenfor (f.eks. mikrobiota, immunologisk. faktorer)
  • at erhverve biologiske data over tid for at skelne mellem ændringer relateret til sygdomspatogenese og epifænomener sekundært til sygdomsfremskridtet.
  • at vurdere neurofysiologiske, neuropsykologiske og billeddannende signaturer inden for ALS-FTD-spektret af sygdom på tværs af uenige tvillinger, især i den asymptomatiske tvilling, for at afsløre potentielle præsymptomatiske subkliniske træk. Hos konkordante tvillinger vil de samme omfattende batterier blive brugt til at evaluere, om sygdomsprogression forløber i samme tempo eller påvirker lignende eller divergerende neuroanatomiske substrater.

Undersøgelsespopulation Da det er et nationalt ALS-FTD tvillingekohortestudie, kunne undersøgelsespopulationen omfatte alle italienske MZ og tveæggede (DZ) tvillinger, hvoraf mindst én er ramt af ALS eller ALS-FTD og muligvis deres forældre til triosundersøgelser. ALS/FTD-tvillinger vil blive inviteret fra den henvisende neurolog til at deltage i GENIALITY-undersøgelsen og vil blive sendt til screening og baselinebesøg til det nærmeste kliniske center, der er involveret i denne undersøgelse, enten Modena, Torino eller Palermo.

Tvillingpar vil gennemgå et detaljeret interview, besøg, kliniske tests inklusive neuropsykologisk testning (NPS), neuroimaging og neurofysiologiske undersøgelser, omfattende miljø- og eksponeringshistorie og blod-, CSF (valgfrit), hud-, hår-, spyt- og afføringsopsamling.

ALS-patienter vil blive fulgt op af centrene med besøg planlagt hver 3.-4. måned som for klinisk praksis, mens raske tvillinger vil blive bedt om at blive fulgt med neurologiske evalueringer hver 6. måned op til 24 måneder af undersøgelsens varighed.

Tvillinger og forældre (valgfrit) vil blive bedt om at gennemgå et detaljeret interview, neurologisk undersøgelse, prøveindsamling (forældre-afkom trioer undersøgelser) inklusive blodprøve, spyt og fæces una tantum.

Standard driftsprocedurer (SOP'er) for prøveudtagning, biobanking, kliniske og billeddiagnostiske undersøgelser vil blive delt af alle de involverede centre i konsortiet. SOP'er vil omfatte krav til indsamling, analyse og opbevaring af biologisk materiale og retningslinjer vedrørende forsendelse af prøverne fra et center til et andet, men også retningslinjer vedrørende patienternes rekruttering, informeret samtykkeindsamling, kliniske skalaer, administration af spørgeskemaer. Endvidere vil et batteri af NPS-tests blive delt med centre, samt metoder til neurofysiologisk vurdering og krav til billeddiagnostiske undersøgelser (hjerne-MR og PET).

Dette projekt vil generere multi-omics-parametre og korrelerede demografiske og kliniske data hos ALS/FTD-patienter, deres co-tvillinger og muligvis deres forældre. Data indsamlet fra interviewere, journalgennemgang og laboratoriedata vil blive registreret i online-caserapportformularer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

45

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Modena, Italien, 41125
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ilaria Martinelli, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Elisabetta Zucchi, MD
        • Kontakt:
          • Giulia Gianferrari, MD
      • Palermo, Italien, 90127
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tommaso Piccoli, MD
      • Torino, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Umberto Manera, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen omfatter alle italienske deltagere med ALS og/eller FTD, som har en mozygotisk eller dizygotisk tvilling med (konkordant) eller uden (uoverensstemmelse) den samme tilstand, som er villige til at deltage i undersøgelsen. Når samtykket er opnået, vil tvillingerne blive fulgt op i 24 måneder i tre mulige italienske rekrutteringscentre (Modena, Torino, Palermo).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år
  • Tilstedeværelse af MZ- eller DZ-tvillinger i familien, der begge er villige til at deltage i undersøgelsen og er i stand til at give informeret samtykke
  • Mindst én tvilling er påvirket af ALS som defineret af Gold Coast Criteria (Shefner et al., 2020) og/eller af FTD som defineret af Strong og kolleger (Strong et al., 2017)
  • Emner, der er i stand til og villige til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol
  • Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå og i stand til at give informeret samtykke ved screeningsbesøg før protokolspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Uvilje til at udføre vurderinger som angivet i protokollen i det mindste under baseline besøg for begge tvillinger
  • Uvilje til at donere biologiske prøver indsamlet i periferien (uden lumbalpunktur) for begge tvillinger
  • Kvinder, der er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
ramte tvillinger
Andet: multiomisk profil til at vurdere genetiske og miljømæssige risikofaktorer
Genomisk, epigenetisk, proteomisk, mikrobiom, immunologi, biomarkør, metabolit, pesticid, metal og metalloid undersøgelser vil blive udført. Tvillingerne vil blive fulgt på langs fra et klinisk perspektiv med biologiske prøvesamlinger for at vurdere uoverensstemmelse og identificere tidlige sygdomssignaturer hos upåvirkede individer.
upåvirkede tvillinger
Andet: multiomisk profil til at vurdere genetiske og miljømæssige risikofaktorer
Genomisk, epigenetisk, proteomisk, mikrobiom, immunologi, biomarkør, metabolit, pesticid, metal og metalloid undersøgelser vil blive udført. Tvillingerne vil blive fulgt på langs fra et klinisk perspektiv med biologiske prøvesamlinger for at vurdere uoverensstemmelse og identificere tidlige sygdomssignaturer hos upåvirkede individer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Miljømæssig/genetisk risiko/beskyttelsesfaktorer involveret i at drive uenighed i monozygotiske (MZ) tvillinger
Tidsramme: 24 måneder
Ved hjælp af en multi-omisk tilgang vil efterforskerne etablere en langsgående kohort af italienske tvillinger, der er berørt af ALS/FTD, indsamle forskellige prøver for at sammenligne berørte og upåvirkede tvillinger på tværs af flere biologiske og fænotypiske variabler. Målet er at afsløre de faktorer, der ligger til grund for uoverensstemmelse i monozygotiske tvillinger, identificere, hvad der beskytter de upåvirkede tvillinger, og hvad der disponerer de berørte.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Samarbejdspartnere

Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
University of Modena and Reggio Emilia
A.O.U. Città della Salute e della Scienza - Molinette Hospital
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone Palermo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2024

Først opslået (Faktiske)

19. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2025

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • PNRR-MAD-2022-12375798

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i enhver publikation, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 5 år efter artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ALS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner